Sabrilex tablettia

Sabrilex Tabletit ja jauhe oraaliliuosta ovat bioekvivalentteja. Joko tabletti tai jauhe voidaan käyttää CPS. Jauhe oraaliliuosta tulee käyttää IS; tabletteja ei saa käyttää johtuu vaikeuksia hallinnon tablettien imeväisten ja pikkulasten.

Sabrilex jauhe oraaliliuosta tulee sekoittaa veteen ennen antamista.

Jos käytetään Sabrilex jauhe oraaliliuosta, lääkärin tulee ja keskustella Lääkitys opas ja ohjeet sekoittamalla ja antamalla Sabrilex potilaan tai hoitajan (s). Lääkärin tulee varmistaa, että potilaat tai hoitaja (t) ymmärtää, miten sekoittaa Sabrilex jauheen veteen ja hallinnoida oikean päivittäisen annoksen. Tyhjennä koko sisältö kunkin 500 mg paketin puhtaaseen kuppiin, ja liuotetaan se 10 ml: lla kylmää tai huoneenlämpöistä vettä kohti paketti (katso taulukko 2). Annostele saatu liuos käyttäen 10 ml mittaruisku mukana lääkitys. Pitoisuus lopullinen liuos 50 mg / ml. Hävitä saatu liuos, jos se ei ole selvää (tai hiukkasia), ja väritön. Jokainen yksittäinen annos tulee valmistaa ja käyttää välittömästi. Hävitä käyttämättä jäänyt liuos antamisen jälkeen oikean annoksen.

Seuranta Sabrilex plasmassa hoidon optimoimiseksi ei ole hyödyllistä.

Jos päätös tehdään lopettaa Sabrilex, annosta tulee asteittain pienentää [katso Varoitukset ja varotoimet (5.6)].

Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa aikuisilla monimutkaisten kohtausten, Sabrilex oli kavennettu pienentämällä vuorokausiannos 1000 mg / vrk viikoittain kunnes lopetetun [s ee Varoituksia (5.6)].

Pediatric (Potilaat 10 ja 16 vuotiaat); Hoito perustuu kehon painon esitetty taulukossa 1. Hoito tulisi aloittaa yhteensä päivittäinen annos 500 mg / vrk (250 mg kahdesti päivässä) ja niitä nostetaan viikottain 500 mg / vrk: n välein yhteensä ylläpitoannos 2000 mg / vrk (1000 mg kahdesti vuorokaudessa). Potilaat, jotka painavat yli 60 kg on annosteltava mukaan aikuisten suosituksia.

* Annettuna kahtena annoksena .; † Ylläpitoannos perustuu 3000 mg / vrk aikuisille yhtä annosta; †† Potilaat, jotka painavat yli 60 kg on annosteltava mukaan aikuisten suositusten

Kontrolloidussa tutkimuksessa lapsipotilailla monimutkaisten kohtausten, Sabrilex oli kavennettu vähentämällä vuorokausiannos kolmanneksella viikoittain kolmen viikon ajan [s ee Varoituksia (5.6)].

Alla olevassa taulukossa 2 kuvataan, kuinka monta pakettia ja kuinka monta millilitraa (ml) vettä tarvitaan valmistaa kunkin yksittäisen annoksen. Pitoisuus valmistamisen jälkeen on 50 mg / ml.

Taulukossa 3 tilavuus 50 mg / ml annon ratkaisu, joka tulisi antaa annoksen pikkulapsilla eri painoja.

Kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa potilailla, joilla Infantiilispasmien Sabrilex oli kavennettu pienentämällä vuorokausiannos nopeudella 25 mg / kg 50 mg / kg joka 3-4 päivä [katso Varoitukset ja varotoimet (5.6)].

Pikkulapset; Tietoja siitä, miten muuttaa annosta pikkulapsilla, joilla on munuaisten vajaatoiminta ei ole käytettävissä.

Aikuisille ja lapsipotilaille 10 vuotta ja vanhemmat

CLcr in ml / min voidaan arvioida määrittämällä seerumin kreatiniinipitoisuus (mg / dl) käyttäen seuraavia kaavoja

korkeus (HT) in cm, seerumin kreatiniini (SCR) mg / dl; K (suhteellisuus vakio): Nainen Lapsi (<12 vuotta): K = 0,55; Mies lapsi (<12 vuotta): K = 0,70 Vaikutus dialyysipäivinä Sabrilex puhdistumaan ei ole tutkittu riittävästi [s ee kliinisen farmakologian (12,3) ja käyttö tietyillä ryhmillä (8,6)]. Jauhe oraaliliuosta: 500 mg paketteja valkoista tai lähes valkoista rakeista jauhetta. Potilailla, joilla on tulenkestävä monimutkaisia ​​osittaisia ​​kohtauksia, Sabrilex tulee lopettaa, jos tuntuvaa kliinistä hyötyä ei havaita 3 kuukauden kuluessa hoidon aloittamista. Jos kliinisessä tuomiossa hoitavan lääkärin hoidon epäonnistumisen ilmeistä aikaisintaan 3 kuukautta, hoito tulee lopettaa tuolloin. Potilailla, joilla Infantiilispasmien Sabrilex tulee lopettaa, jos tuntuvaa kliinistä hyötyä ei havaita 2-4 viikkoa. Jos kliinisessä tuomiossa hoitavan lääkärin hoidon epäonnistumisen ilmeistä aikaisemmin kuin 2-4 viikkoa, hoito tulee lopettaa tuolloin [katso LAATIKOITU VAROITUS]. Seuranta Vision; Seuranta vision mukaan oftalmisen ammattilainen asiantuntemusta näkökentän tulkinnan ja kyky suorittaa laajentuneita epäsuora oftalmoskopia verkkokalvon tarvitaan, ellei potilas virallisesti vapautettu määräajoin ophthalmologic arvioinnin dokumentoitu tukea, apua ja resursseja Epilepsia (SHARE ohjelma) [katso Varoitukset ja varotoimet (5.2)]. Koska visio testaus vauvoilla on vaikea, näön menetys ei välttämättä tunnisteta, kunnes se on vakava. Potilaille, jotka saavat Sabrilex jotka eivät ole vapautettu, visio arviointi vaaditaan lähtötilanteessa (viimeistään 4 viikon kuluttua alkaa Sabrilex) ja vähintään 3 kuukauden välein hoidon aikana ja noin 3-6 kuukauden kuluttua hoidon lopettamisen. Diagnostinen lähestymistapa tulee sovittaa yksilöllisesti potilaan ja kliinisen tilanteen. Kaikille potilaille, pyrkii seuraamaan visio määräajoin ja / tai muodollinen poikkeuksia on dokumentoitava alle SHARE ohjelmasta. Aikuisilla ja osuuskunta lapsipotilaille, perimetria suositellaan, edullisesti automatisoidulla kynnystä näkökentässä testaus. Muita testaus voidaan myös elektrofysiologia (esim elektroretinografia [ERG]), verkkokalvon kuvantaminen (esim optinen johdonmukaisuutta tomografia [lokakuu]), ja / tai muita menetelmiä potilaalle sopiva, mutta tätä ylimääräistä testausta ei vaadita. Potilailla vapautettu näöntarkastuksia, hoitoa voidaan jatkaa kliinisen harkinnan mukaan, asianmukaiset potilasohjaukseen ja dokumentaation SHARE ohjelmassa vapautuksen. Koska vaihtelua, tulokset oftalmiset seurannasta on tulkittava varoen, ja toista arviointi on suositeltavaa, jos tulokset ovat poikkeavia tai uninterpretable. Toista arviointi muutaman ensimmäisen viikon aikana on suositeltavaa vahvistaa, jos ja missä määrin, toistettavia tuloksia voidaan saada, ja ohjata sopivien jatkuvaa seurantaa varten potilaalle. Puhkeaminen ja eteneminen näönmenetyksen peräisin Sabrilex on arvaamaton, ja se voi tapahtua tai pahentaa hätäisesti välillä arviointeja. Kun se havaitaan, näön menetys johtuu Sabrilex ei ole palautuva. On odotettavissa, että jopa seurata toistuvasti, jotkut Sabrilex potilaista kehittyy vakava näön menetys. Drug lopettamista tulee harkita, tasapainotus hyöty ja riski, jos visuaalinen tappio on dokumentoitu. Merkittäviä vaatimukset osat SHARE Program kuuluvat seuraavat Tutkimuksessa edellä, markkinoille tulon ja julkaistun kirjallisuuden raporteissa, nämä muutokset hävisi yleensä hoidon keskeyttämistä. Muutamassa potilailla vaurion ratkaistu huolimatta jatkuvasta käytöstä. On raportoitu, että jotkut imeväisten näytteillä samanlainen moottori poikkeavuuksia, mutta syy-yhteyttä ei ole vahvistettu ja mahdollisuudet pitkäaikaiseen kliinisistä seuraamuksista ei ole tutkittu riittävästi. Neurotoksisuus (aivot histopatologia ja hermosolujen poikkeavuudet) havaittiin rotilla altistuneet vigabatriinille tiineyden loppuvaiheessa ja vastasyntyneiden ja nuorten jaksot kehitystä, ja aivojen histopatologisia muutoksia havaittiin koirilla altistuneet vigabatriinille aikana nuorten ajanjakson kehitystä. Suhde Näiden havaintojen ja epänormaalin MRI löydökset vauvoilla käsitelty vigabatriini infantiilispasmien hoitoon ei tunneta [katso Varoitukset ja varotoimet (5.4) ja käyttö tietyillä ryhmillä (8.1)]. Erityinen rakenne signaalin havaittujen muutosten IS potilailla ei havaittu vanhemmilla lapsipotilailla ja aikuisilla potilailla, jotka saavat vigabatriini tulenkestäviin CPS. Pidennetyn tarkastelun MRI saatujen kuvien prospektiivisessa kliinisessä tutkimuksessa potilailla Refraktorista CPS 3 vuotta ja vanhemmat (N = 656), ei havaittu eroja anatominen jakeluun tai yleisyys MRI signaali muuttuu välillä vigabatriinihoitoa saaneiden ja plaseboa saaneilla potilailla. Aikuisille käsitelty Sabrilex, rutiini MRI valvonta on tarpeeton, koska ei ole näyttöä siitä, että vigabatriini aiheuttaa MRI muutoksia tässä potilasryhmässä. Administration vigabatriinin rotille aikana vastasyntyneen ja nuorten jaksot kehityksen tuotetun vakuolaarisen muutoksia aivoissa harmaan aineen (mukaan lukien talamuksen, keskiaivojen, syvä pikkuaivojen ytimet, mustatumake, hippokampuksessa, ja etuaivojen), joita pidetään erillään IME havaittu vigabatriinihoitoa saaneilla aikuisilla eläimillä. Vähentynyt myelination ja todisteita oligodendrocyte vahingosta olivat uusista havainnoistaan ​​aivot vigabatriinin rottiin. Apoptoosin lisääntyminen havaittiin joillakin aivoalueilla seuraavat vigabatriini altistuksen alkupuolella postnataalivaiheessa. Pitkäaikainen hermosolujen poikkeavuuksia (kouristukset, neuromotorinen vajaatoiminta, oppiminen alijäämien) havaittiin myös seuraavia vigabatriinihoidon nuorten rottien. Administration vigabatriinin nuorisorikoslain koirille tuotettu vakuolaarisen muutoksia aivoissa harmaan aineen (mukaan lukien väliseinän ytimet, hippokampus, hypotalamus, talamuksen, pikkuaivot, ja globus pallidus). Hermosolujen vaikutuksia vigabatriinin ei arvioida nuorten koira. Nämä vaikutukset nuorilla eläimillä annoksilla pienempi kuin tuottavat neurotoksisuus aikuisilla eläimillä ja liittyi plasman vigabatriini tasoa huomattavasti alhaisemmat kuin kliiniset lapsilla [katso Käyttö tietyillä ryhmillä (8,1) ja (8,4)]. Julkaistussa tutkimuksessa, vigabatriini (200, 400 mg / kg / vrk) indusoi apoptoottisen neurodegeneraation aivoissa nuorten rottien annetaan injektiona vatsaonteloon syntymän jälkeen päivinä 5-7. Administration vigabatriinin naarasrotille raskauden ja imetyksen aikana pienemmillä annoksilla, joita käytetään kliinisesti johti hippokampuksen vakuolisaatiota ja kouristukset kypsässä jälkeläisiä. Epänormaali MRI signaali muuttuu ominaista lisääntynyt T2 signaalin ja rajoitettu diffuusio on symmetrinen kuvio, johon talamuksen, basaaliganglioiden, aivorungon ja pikkuaivojen on havaittu joillakin vauvoilla hoidettiin IS Vigabatriinitutkimukset. Tutkimukset vaikutuksista vigabatriinin MRI ja EP aikuisilla epilepsiapotilailla ovat osoittaneet mitään selkeää poikkeavuuksia [katso Varoitukset ja varotoimet (5.3)]. Yhdistettiin analyysejä 199 plasebo-kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa (mono- ja lisälääkityksenä) 11 eri epilepsialääkkeitä osoittivat, että potilaat satunnaistettiin yhteen epilepsialääkkeitä oli noin kaksinkertainen riski (oikaistu Suhteellinen riski 1,8, 95% CI: 1,2, 2,7) itsemurha ajattelun tai käyttäytymisen verrattuna potilaisiin, satunnaistettiin plaseboryhmään. Näissä tutkimuksissa, mikä oli mediaani hoidon kesto on 12 viikkoa, arvioitu esiintyvyys itsemurha-ajatuksia joukossa 27863 AED hoidetuilla potilailla oli 0,43%, verrattuna 0,24% joukossa 16029 plaseboa saaneilla potilailla, kasvua noin yhdessä tapauksessa itsemurha-ajatuksia tai käyttäytymistä jokaista 530 saaneilla potilailla. Oli neljä itsemurhien lääkkeen saaneista potilaista tutkimuksissa eikä kukaan lumelääkeryhmässä, mutta määrä on liian pieni, jotta mitään tekemistä noin huumeiden vaikutuksen itsemurhan. Lisääntynyt riski itsemurha-ajatuksia tai käyttäytymistä epilepsialääkkeitä havaittiin jo viikon kuluttua alkaa huumehoidon kanssa epilepsialääkkeitä ja jatkunut hoidon kesto arvioidaan. Koska useimmat tutkimuksissa mukana analyysissä ei ulottua 24 viikkoa, itsemurha-ajatuksia tai käyttäytyminen yli 24 viikkoa ei voitu arvioida. Riski itsemurha-ajatuksia tai käyttäytyminen oli yleisesti yhdenmukainen joukossa huumeiden tarkastelluista tiedoista. Havainto on suurentunut kanssa epilepsialääkkeitä vaihtelevien vaikutusmekanismeja ja monilla viitteitä viittaa siihen, että riski koskee kaikkia AEDs käytetty mitään viitteitä. Riski ei vaihdellut merkittävästi iän (5-100 vuotta) kliinisissä tutkimuksissa analysoitiin. Taulukossa 4 on esitetty absoluuttinen ja suhteellinen riski merkitsemällä kaikkien arvioitiin epilepsialääkkeiden. Suhteellinen riski itsemurha-ajatuksia tai käyttäytyminen oli korkeampi kliinisissä tutkimuksissa epilepsian kuin kliinisissä tutkimuksissa psykiatristen tai muita ehtoja, mutta absoluuttinen riski erot olivat samankaltaiset epilepsian ja psykiatrisia merkkejä. Jokainen harkitsee määrättäessä Sabrilex tai muita AED on tasapainotettava itsemurha-ajatusten tai käyttäytymisen riskiä käsittelemättömän sairaus. Epilepsia ja monet muut sairaudet, joille AEDs määrätään ovat itse liittyvät sairastuvuutta ja kuolleisuutta sekä lisääntynyt alttius itsemurha-ajatuksia ja käyttäytymistä. Jos itsemurha-ajatuksia ja käyttäytymistä esiintyy hoidon aikana, hoitavan lääkärin on harkittava onko syntymistä näitä oireita tahansa potilas voi liittyä hoidettavan sairauden. Potilaat, heidän hoitajiaan, ja perheet on kerrottava, että epilepsialääkkeitä lisäävät itsemurha-ajatusten ja käyttäytymisen tulee kertoa tarpeesta olla valppaana syntymistä tai paheneminen oireita masennus, epätavallisten mielialan tai käyttäytymisen tai itsemurha ajatuksia, käyttäytymistä tai ajatuksia itsensä vahingoittamista. Käyttäytymistä huolta tulisi ilmoittaa välittömästi terveydenhuollon tarjoajat. Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa aikuisilla monimutkaisten kohtausten, Sabrilex oli kavennettu pienentämällä vuorokausiannos 1000 mg / vrk viikoittain kunnes lopetettu. Kontrolloidussa tutkimuksessa lapsipotilailla monimutkaisten kohtausten, Sabrilex oli kavennettu vähentämällä vuorokausiannos kolmanneksella viikoittain kolmen viikon ajan. Kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa potilailla, joilla Infantiilispasmien Sabrilex oli kavennettu pienentämällä vuorokausiannos nopeudella 25-50 mg / kg 3-4 päivän välein [katso Annostus ja hallinto (2.1)]. Kontrolloiduissa ja avoimissa epilepsian tutkimuksissa aikuisilla ja lapsipotilailla, 3 Sabrilex potilasta (0,06%, 3/4855) keskeytti anemian ja 2 Sabrilex potilaista koki selittämätön lasku hemoglobiini alle 8 g / dl ja / tai hematokriitti alle 24%. Yhdistetyt tiedot kahdesta Sabrilex kontrolloiduissa tutkimuksissa aikuisilla osoittivat, että 24% (54/222) ja Sabrilex potilaista koki uneliaisuutta verrattuna 10% (14/135) plaseboa potilaista. Samoissa tutkimuksissa 28% Sabrilex potilaista koki väsymystä verrattuna 15% (20/135) plaseboa potilaista. Lähes 1%: Sabrilex potilaista keskeytti kliiniset kokeet uneliaisuutta ja lähes 1% lopetettu väsymys. Kerättiin kolmen Sabrilex kontrolloiduissa tutkimuksissa lapsipotilailla osoitti, että 6% (10/165) ja Sabrilex potilaista koki uneliaisuutta verrattuna 5% (5/104) plaseboa potilaista. Samoissa tutkimuksissa, 10% (17/165) ja Sabrilex potilaista koki väsymystä verrattuna 7% (7/104) plaseboa potilaista. Ei Sabrilex potilaista vetäytyi kliinisistä tutkimuksista johtuen uneliaisuutta tai väsymystä. Yhdistetyt tiedot satunnaistettu kontrolloitu tutkimuksissa aikuisilla havaittiin, että 17% (77/443) ja Sabrilex potilaista verrattuna 8% (22/275) lumelääkettä saaneista potilaista sai ≥7% lähtötilanteesta kehon painosta. Näissä mainituissa tutkimuksissa keskimääräinen painon muutos joukossa Sabrilex potilailla oli 3,5 kg verrattuna 1,6 kg potilaille. Yhdistetyt tiedot satunnaistettu kontrolloitu tutkimus lapsipotilailla Refraktorista monimutkaisten kohtausten havaittiin, että 47% (77/163) ja Sabrilex potilaista verrattuna 19% (19/102) lumelääkettä saaneista potilaista sai ≥7% lähtötilanteesta kehon painosta. Kaikissa epilepsiatutkimuksissa, 0,6% (31/4855) ja Sabrilex potilaista keskeytti painonnousua. Pitkän aikavälin vaikutukset Sabrilex liittyvien painonnousu ei tunneta. Painonnousu ei liittynyt esiintyminen turvotus. Yhdistetyt tiedot kontrolloiduissa kokeissa havaittu olevan riski keskuudessa Sabrilex plaseboon verrattuna potilaiden perifeerinen turvotus (Sabrilex 2%, lumelääke 1%), ja turvotus (Sabrilex 1%, plasebo 0%). Näissä tutkimuksissa yksi Sabrilex eikä lumelääkettä potilaista keskeytti varten turvotus liittyvän AE. Aikuisilla ei havaittu selvää yhdistyksen välillä turvotusta ja kardiovaskulaaristen haittatapahtumien kuten kohonnut verenpaine tai sydämen vajaatoiminta. Turvotus ei liittynyt laboratorio muutokset viittasivat heikkenemisestä munuaisten tai maksan toiminta. Yhdysvaltain ja ensisijainen non-US kliinisissä tutkimuksissa 4079 Sabrilex hoidetuista potilaista, yleisin (≥5%) liittyvät haittavaikutukset käyttöön Sabrilex yhdessä muiden epilepsialääkkeiden olivat päänsärky, uneliaisuus, väsymys, huimaus, kouristukset, nasofaryngiitti, paino voitto, ylähengitysteiden infektio, näkökenttäpuutos, masennus, vapina, nystagmus, pahoinvointi, ripuli, muistin heikkeneminen, unettomuus, ärtyisyys, koordinointi, näön hämärtyminen, kahtena näkeminen, oksentelu, influenssa, kuume, ja ihottuma. Haittavaikutukset yleisimmin liitetty Sabrilex hoidon lopettamiseen ≥1% potilaista oli kouristuksia ja masennus. Potilailla, joilla Infantiilispasmien haittavaikutukset yleisimmin liitetty Sabrilex hoidon lopettamiseen ≥1%: lla potilaista olivat infektiot, status epilepticus, kehitys- koordinoinnin häiriö, dystonia, hypotonia, hypertonia, painonnousu, ja unettomuus. Tulenkestävät C omplex Osittainen Kohtaukset; aikuiset; Taulukossa 5 luetellaan haittavaikutukset, joita esiintyi ≥2% ja yli potilasta kohti Sabrilex hoidetussa ryhmässä ja joita esiintyi useammin kuin lumelääkettä potilasta 2 US lisäosan kliinisiä tutkimuksia tulenkestävien CPS aikuisilla. Pediatrics 10-16vuosi ikäinen; Taulukossa 6 on esitetty haittavaikutukset kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa hoidettavista lapsista Sabrilex tai lumelääkettä lisähoitona tulenkestävien monimutkaisia ​​osittaisia ​​kohtauksia. Haittavaikutukset, jotka on lueteltu esiintyi vähintään 2%: Sabrilex hoidetuista potilaista ja useammin kuin lumelääkkeellä. Mediaani Sabrilex annos oli 49,4 mg / kg (valikoima +8,0-+105,9 mg / kg). Infantiilispasmien; Satunnaistetussa, lumekontrolloidussa IS tutkimuksessa 5 päivän kaksoissokkoutettu hoito vaiheen (n = 40), haittavaikutukset, joita esiintyi> 5%: lla potilaista Sabrilex ja joita esiintyi useammin kuin lumelääkettä potilailla olivat uneliaisuus (Sabrilex 45%, plasebo 30%), keuhkoputkentulehdus (Sabrilex 30%, lumelääke 15%), korvatulehdus (Sabrilex 10%, plasebo 5%), ja äkillinen välikorvatulehdus (Sabrilex 10%, plasebo 0%).

Vuonna annosvastetutkimuksessa pieniannoksisen (18-36 mg / kg / vrk) verrattuna korkean annoksen (100-148 mg / kg / vrk) Sabrilex, mitään selvää korrelaatiota annoksen ja haittavaikutusten ilmaantuvuus havaittiin. Haittavaikutukset (≥5% kummassakin annoksen ryhmässä) on koottu taulukkoon 7.

Syntymävikoja; Synnynnäinen sydämen viat, synnynnäiset ulkokorva poikkeavuus, synnynnäinen hemangiooma, synnynnäinen hydronefroosi, synnynnäinen miehen sukupuolielinten epämuodostumia, synnynnäisiä suun epämuodostumia, synnynnäiset vesicoureteric refluksi, dentofacial anomalia, dysmorfiaa, sikiön antikonvulsiivinen oireyhtymä, hamartoomat, lonkkavika, raajojen epämuodostumia, raajojen vähentäminen vika, alhainen kiinnittyneet korvat, munuaisten aplasia, retinitis pigmentosa, ylimääräisistä nänni, talipes

Korva häiriöt: kuurous

Umpieritys: Viivästynyt puberteetti

Ruoansulatuselimistö: Ruoansulatuskanavan verenvuoto, ruokatorvitulehdus

Yleiset häiriöt: Developmental viive, kasvojen turvotus, pahanlaatuinen hypertermia, monielinhäiriö

Maksa ja sappi: Kolestaasi

Hermosto: Dystonia, enkefalopatia, hypertonia, hypotonia, lihasjäykkyyttä, myoklonus, näköhermon tulehdus, dyskinesian

Psyykkiset häiriöt: Akuutti psykoosi, apatia, delirium, hypomania, vastasyntyneiden levottomuus, psykoottinen häiriö

Hengitysteiden häiriöt: kurkunpään turvotus, keuhkoembolia, hengitysvajaus, stridor

Iho ja ihonalainen kudos: angioedeema, makulopapulaarinen ihottuma, kutina, Stevens-Johnsonin oireyhtymä (SJS), toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN)

Clonazepam; Sabrilex voi kohtuullisesti lisätä C max klonatsepaami mikä nostaa klonatsepaami liittyvät haittavaikutukset [katso kliinisen farmakologian (12,3)].

Muut epilepsialääkkeitä; Ei todettu kliinisesti merkittäviä farmakokineettisiä vuorovaikutuksia Sabrilex ja joko fenobarbitaali tai natriumvalproaattia. Perustuen populaatiofarmakokinetiikkaa, karbamatsepiini, kloratsepaatti, primidoni ja natriumvalproaatti näytä olevan mitään vaikutusta plasman vigabatriinin [katso kliinisen farmakologian (12,3)].

Sabrilex voi lisätä määrää aminohappojen virtsaan, mikä voi johtaa virheellisesti positiiviseen tulokseen tietyissä harvinaisissa aineenvaihdunnan sairauksiin (esim alfa aminoadipiini happovirtsaisuus).

Vigabatriini tuotettu kehitystoksisuutta, joka sisältää teratogeeniset ja neurohistopathological vaikutuksia, kun niitä annetaan raskaana oleville eläimille kliinisesti asianmukaisilla annoksilla. Lisäksi hermostonkehitykseen havaittiin rotilla, joita hoidettiin vigabatriini aikana jälkeiseen kehitykseen, joka vastaa kolmatta raskauskolmanneksen raskauden. Ei ole olemassa tarkkoja ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaana oleville naisille. Sabrilex tulee käyttää raskauden aikana vain, jos mahdollinen hyöty oikeuttaa mahdollisen riskin sikiölle.

Administration vigabatriinin (suun kautta annokset 50 200 mg / kg) raskaana kaneille koko organogeneesivaiheessa oli liittyy lisääntynyt epämuodostumien (suulakihalkio) ja alkio-sikiön kuolema; Näiden havaintojen havaittiin kahdessa erillisessä tutkimuksessa. Vaikutukseton annos teratogeenisyyttä ja sikiökuolleisuutta kaneilla (100 mg / kg) on ​​noin 1/2 maksimi ihmisen suositellun (MRDH: hon) 3 g / vrk ihon pinta-alaa (mg / m 2) perusteella. Rotilla suun kautta vigabatriinin (50, 100 tai 150 mg / kg) koko organogeneesin aiheutti sikiöiden painon ja lisääntynyt ilmaantuvuus sikiön anatominen muunnelmia. Vaikutukseton annos sikiötoksisuutta rotilla (50 mg / kg) on ​​noin 1/5 MRDH: hon mg / m 2 perusteella. Suun kautta antaminen vigabatriinin (50, 100, 150 mg / kg) rottia jälkimmäinen osa raskauden kautta vieroituksen tuottanut pitkäaikaisia ​​neurohistopathological (hippokampuksen vakuolisaatiota) ja hermosolujen (kouristuksia) poikkeavuudet jälkeläisten. Vaikutuksetonta annos hermostonkehitykseen rottien ole vahvistettu; alhainen vaikutus annoksella (50 mg / kg) on ​​noin 1/5 MRDH: hon mg / m 2 perusteella.

Eräässä julkaistussa tutkimuksessa, vigabatriinia (300 tai 450 mg / kg) annettiin vatsaonteloon ja mutantti Hiirikanta yhtenä päivänä organogeneesin aikana (päivä 7, 8, 9, 10, 11 tai 12). Epämuodostumien lisääntymistä (mukaan lukien suulakihalkio) havaittiin molemmilla annoksilla.

Suun kautta antaminen vigabatriinin (5, 15 tai 50 mg / kg) nuorille rotille aikana vastasyntyneen ja nuorten jaksot kehitys (päivinä syntymän jälkeen 4-65) tuotti hermosolujen (kouristukset, neuromotorinen vajaatoiminta, oppiminen alijäämät) ja neurohistopathological (aivojen vakuolisaatiota, vähentynyt myelinaation ja verkkokalvon dysplasia) poikkeavuuksia hoidetuissa eläimissä. Varhaisessa postnataalivaiheessa rotilla yleisesti ajatellaan vastaavan raskauden loppuvaiheessa ihmisillä suhteen aivojen kehitykseen. Vaikutukseton annos hermostonkehitykseen Nuorilla rotilla (5 mg / kg) liittyi plasman vigabatriini altistus (AUC) alle 1/30 mitattuihin hoidettavista lapsista suun kautta annoksena 50 mg / kg.

Raskaus Registry; Antaa tietoja vaikutuksista kohdussa altistuksen Sabrilex, lääkäreitä kehotetaan suositella raskaana potilailla Sabrilex ilmoittautua Pohjois-Amerikan epilepsialääke (NAAED) Raskaus Registry. Tämä voidaan tehdä soittamalla maksuttomaan numeroon 1-888-233-2334, ja on tehtävä potilaat itse. Tietoja rekisterin löytyy myös verkkosivuilta http://aedpregnancyregistry.org/.

Turvallisuutta ja tehoa Sabrilex ei ole osoitettu lapsipotilailla alle 10-vuotiaita lapsia Refraktorista monimutkaisia ​​osittaisia ​​kohtauksia.

Turvallisuutta ja tehoa Sabrilex monoterapiana lapsipotilaille, joilla Infantiilispasmien (1 kk 2-vuotiaille) on perustettu [katso Annostus ja hallinto (2.3) ja kliiniset tutkimukset (14,2)].

Hoidon kesto varten Infantiilispasmien arvioitiin post hoc analyysi kanadalaisen Pediatric Epilepsia Network (CPEN) tutkimus kehityshäiriöitä tulosten Infantiilispasmien potilailla. Tämä analyysi viittaa siihen, että kokonaiskesto 6 kuukautta vigabatriinihoidon on riittävä hoitoon Infantiilispasmien. Kuitenkin määrääjille on käyttää kliinistä harkintaa siitä sopivin käytön kesto [s ee Kliiniset tutkimukset (14,2)].

Epänormaali MRI signaali muutoksia havaittiin pikkulapsilla [katso Varoitukset ja varotoimet (5.3) ja (5.4)].

Suun kautta antaminen vigabatriinin (5, 15 tai 50 mg / kg) nuorille rotille aikana vastasyntyneen ja nuorten jaksot kehitys (päivinä syntymän jälkeen 4-65) tuotti hermosolujen (kouristukset, neuromotorinen vajaatoiminta, oppiminen alijäämät) ja neurohistopathological (aivot harmaat aivosolut vakuolisaatiota, vähentynyt myelinaation ja verkkokalvon dysplasia) poikkeavuuksia. Vaikutukseton annos hermostonkehitykseen Nuorilla rotilla (pienin testattu annos) liittyi plasman vigabatriini altistus (AUC) huomattavasti pienempi kuin mitattu lapsipotilailla suositelluilla annoksilla. Koirilla, suun kautta vigabatriinin (30 tai 100 mg / kg) aikana valittujen jaksojen nuoruusiän kehitystä (päivinä syntymän jälkeen 22-112) tuotti neurohistopathological poikkeavuuksia (aivot harmaan aineen vakuolisaa-). Hermosolujen vaikutuksia vigabatriinin ei arvioida nuorten koira. Vaikutuksetonta annos neurohistopatologisiin ei ole vahvistettu nuorilla koirilla; pienin vaikutus annoksella (30 mg / kg) liittyi plasman vigabatriini vastuisiin alhaisemmat kuin ne, jotka mitattiin lapsipotilailla suositelluilla annoksilla [katso Varoitukset ja varotoimet (5.4)].

Vigabatriini tiedetään huomattavasti erittyy munuaisten, ja riski myrkyllisten reaktioita tämä lääke saattaa olla suurempi potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Koska iäkkäillä potilailla on todennäköisemmin munuaisten vajaatoimintaa, hoito tulisi annos valinta, ja se voi olla hyödyllistä seurata munuaisten toimintaa.

Suun kautta kerta-annos 1,5 g vigabatriinin iäkkäille (≥65 vuotta) potilasta alentunut kreatiniinipuhdistuma (<50 ml / min) liittyi kohtalaista tai vaikeaa väsymyksen ja sekavuuden 4 5 potilaalla, joka kestää enintään 5 päivää . Munuaispuhdistuma vigabatriinia oli 36% pienempi terveillä iäkkäillä henkilöillä (≥65 vuotta) kuin nuorilla terveillä miehillä. Annoksen tai annostelutiheys tulee harkita. Tällaiset potilaat voivat reagoida pienemmän ylläpitoannos [katso Annostus ja hallinto (2,4), kliinisen farmakologian (12.3]. Muut raportoitu kliininen kokemus ei ole tunnistettu eroja vastauksissa välillä vanhuksilla ja nuoremmilla potilailla. Kooma, tajuttomuus ja / tai uneliaisuutta kuvattiin useimmissa tapauksissa vigabatriinin yliannostuksen. Muita harvemmin raportoituja oireita olivat huimaus, psykoosi, apnea tai hengityslama, bradykardia, levottomuus, ärtyneisyys, sekavuus, päänsärky, hypotensio, poikkeava käyttäytyminen, lisääntynyt kouristuksia, status epilepticus, ja puheen häiriöt. Nämä oireet hävisivät tukihoitoon. In vitro tutkimuksessa lääkehiiltä ei merkittävästi sitonut vigabatriinia. Hemodialyysin tehosta hoidossa Sabrilex yliannostuksen ei tiedetä. Yksittäisissä raporteissa munuaisten vajaatoiminta ja jotka saivat vigabatriinia, hemodialyysi laski plasman vigabatriinipitoisuutta 40%: sta 60%. Kemiallinen nimi vigabatriini, rasemaatti, joka koostuu kahdesta enantiomeeristä, on (±) 4-amino-5-hekseenihappo. Molekyylikaava on C 6 H 11 NO 2 ja molekyylipaino on 129,16. Sillä on seuraava rakennekaava Vigabatriini on valkoinen tai melkein valkoinen jauhe, joka liukenee veteen, liukenee niukasti metyylialkoholi, hyvin niukkaliukoinen etyylialkoholia ja kloroformilla ja liukenematon tolueeni ja heksaani. PH 1% vesiliuoksessa on noin 6,9. N-oktanoli / vesi jakaantumiskerroin vigabatriinin on noin 0,011 (log P = - 1,96) fysiologisessa pH: ssa. Vigabatriini sulaa hajoten on 3-asteen välillä sisällä lämpötila välein 171ºC on 176ºC. Dissosiaatiovakioiden (pKa) vigabatriinin ovat 4 ja 9,7 huoneenlämmössä (25 ºC). Jokainen Sabrilex tabletti sisältää 500 mg vigabatriini. Apuaineet ovat hydroksipropyylimetyyliselluloosa, magnesiumstearaatti, mikrokiteinen selluloosa, polyetyleeniglykolit, povidoni, natriumtärkkelysglykolaatti, ja titaanidioksidi. Sabrilex jauhe oraaliliuosta on saatavana valkoisina tai melkein valkoinen rakeinen jauhe suun kautta. Jokainen paketti sisältää 500 mg vigabatriini. Passiiviovi ainesosa on povidoni. Ei suoraa korrelaatiota plasmapitoisuuden ja tehon on todettu. Kesto Lääkkeen vaikutus oletetaan olevan riippuvainen määrä entsyymiä uudelleensynteesin sijaan eliminointinopeus lääkkeen verenkierrosta. imeytymistä; Suun kautta otettuna, vigabatriini olennaisesti täysin imeytynyt. Aika maksimipitoisuuden (T max) on noin 1 tunti lapsille (10 vuotta - 16 vuotta) ja aikuisille, ja noin 2,5 tuntia imeväisille (5 kk - 2 vuotta). Oli vähän kertymistä toistuvan annostelun aikuis- ja lapsipotilailla. Ruoan vaikutus tutkimus, johon anto vigabatriinin terveille vapaaehtoisille paasto ja ruokailuolosuhteissa osoitti, että C max pieneni 33%, T max nostettiin 2 tuntia, ja AUC säilyi muuttumattomana ruokailun. jakelu; Vigabatriini ei sitoudu plasman proteiineihin. Vigabatriini jakautuu laajalti koko elimistöön, keskimääräinen vakaan tilan jakautumistilavuus on 1,1 l / kg (CV = 20%). Metabolia ja eliminaatio; Vigabatriini ei merkittävästi metaboloidu, se eliminoituu pääasiassa munuaisten kautta. Terminaalinen puoliintumisaika vigabatriinin on noin 5,7 tuntia imeväisille (5 kk - 2 vuotta), 9,5 tuntia lapsille (10 vuotta - 16 vuotta), ja 10,5 tuntia aikuisille. Annon [14] C-vigabatriini terveille miespuolisille vapaaehtoisille, noin 95% kokonaisradioaktiivisuudesta erittyi virtsaan 72 tuntia kantalääkkeestä edustaen noin 80% tästä. Vigabatriini indusoi CYP2C9, mutta ei indusoi muita maksan sytokromi P450-entsyymin järjestelmiä. erityiset populaatiot Geriatric; Munuaispuhdistuma vigabatriinin terveillä iäkkäillä potilailla (≥65-vuotiaat) oli 36% pienempi kuin terveillä nuoremmilla potilailla. Tämä havainto vahvistaa analyysi tietojen kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa [katso Käyttö tietyillä ryhmillä (8,5)]. Pediatric; Puhdistuma vigabatriini on 2,4 l / h imeväisille (5 kk - 2 vuotta), 5,8 l / h lapsille (10 vuotta - 16 vuotta) ja 7 l / h aikuisille. sukupuoli; Ei sukupuolierot havaittiin farmakokineettisiä parametrejä vigabatriinin potilailla. Rotu; Ei erityisiä tutkimus suoritettiin vaikutusten tutkiminen kisan vigabatriinin farmakokinetiikkaan. Risteytys tutkimuksessa vertailu 23 valkoihoinen ja 7 Japani potilaasta, jotka saivat 1, 2, ja 4 g vigabatriinin osoitti, että AUC, C max ja puoliintumisaika olivat samat molemmissa populaatioissa. Kuitenkin keskimääräinen munuaispuhdistuma valkoihoisilla (5,2 l / h) oli noin 25% korkeampi kuin Japani (4,0 l / h). Välinen vaihtelu munuaispuhdistuman oli 20% valkoihoisilla ja oli 30% Japanin. Munuaisten vajaatoiminta; Keskimääräinen AUC kasvoi 30% ja terminaalin puoliintumisaika kasvoi 55% (8,1 h vs. 12,5 h) aikuisilla potilailla, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta (CLcr maasta> 50-80 ml / min) verrattuna terveisiin koehenkilöihin verrattuna.

Mean AUC increased by two-fold and the terminal half-life increased by two-fold in adult patients with moderate renal impairment (CLcr from >30-50 mL/min) in comparison to normal subjects.

Mean AUC increased by 4.5-fold and the terminal half-life increased by 3.5-fold in adult patients with severe renal impairment (CLcr from >10-30 mL/min) in comparison to normal subjects.

Adult patients with renal impairment; Dosage adjustment, including starting at a lower dose, is recommended for adult patients with any degree of renal impairment [see Use in Specific Populations (8.6) and Dosage and Administration (2.4) ].

I nfants with renal impairment; Information about how to adjust the dose in infants with renal impairment is unavailable.

P ediatric patients 10 years and older with renal impairment; Although information is unavailable on the effects of renal impairment on vigabatrin clearance in pediatric patients 10 years and older, dosing can be calculated based upon adult data and an established formula [see Use in Specific Populations (8.6) and Dosage and Administration (2.4) ].

Hepatic Impairment; Vigabatrin is not significantly metabolized. The pharmacokinetics of vigabatrin in patients with impaired liver function has not been studied.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Phenytoin; A 16% to 20% average reduction in total phenytoin plasma levels was reported in adult controlled clinical studies. In vitro drug metabolism studies indicate that decreased phenytoin concentrations upon addition of vigabatrin therapy are likely to be the result of induction of cytochrome P450 2C enzymes in some patients. Although phenytoin dose adjustments are not routinely required, dose adjustment of phenytoin should be considered if clinically indicated [se e Drug Interactions (7.1) ].

Clonazepam; In a study of 12 healthy adult volunteers, clonazepam (0.5 mg) co-administration had no effect on SABRIL (1.5 g twice daily) concentrations. SABRIL increases the mean C max of clonazepam by 30% and decreases the mean T max by 45% [se e Drug Interactions (7.1) ].

Other AEDs; When co-administered with vigabatrin, phenobarbital concentration (from phenobarbital or primidone) was reduced by an average of 8% to 16%, and sodium valproate plasma concentrations were reduced by an average of 8%. These reductions did not appear to be clinically relevant. Based on population pharmacokinetics, carbamazepine, clorazepate, primidone, and sodium valproate appear to have no effect on plasma concentrations of vigabatrin [se e Drug Interactions (7.1) ].

alkoholi; Co-administration of ethanol (0.6 g/kg) with vigabatrin (1.5 g twice daily) indicated that neither drug influences the pharmacokinetics of the other.

Oral Contraceptives; In a double-blind, placebo-controlled study using a combination oral contraceptive containing 30 mcg ethinyl estradiol and 150 mcg levonorgestrel, vigabatrin (3 g/day) did not interfere significantly with the cytochrome P450 isoenzyme (CYP3A)-mediated metabolism of the contraceptive tested. Based on this study, vigabatrin is unlikely to affect the efficacy of steroid oral contraceptives. Additionally, no significant difference in pharmacokinetic parameters (elimination half-life, AUC, C max, apparent oral clearance, time to peak, and apparent volume of distribution) of vigabatrin were found after treatment with ethinyl estradiol and levonorgestrel [se e Drug Interactions (7.2) ].

Vigabatrin was negative in in vitro (Ames, CHO/HGPRT mammalian cell forward gene mutation, chromosomal aberration in rat lymphocytes) and in in viv o (mouse bone marrow micronucleus) assays.

No adverse effects on male or female fertility were observed in rats at oral doses up to 150 mg/kg/day (approximately 1/2 the MRHD of 3 g/day on a mg/m 2 basis) for adults treated with refractory complex partial seizures.

The effectiveness of SABRIL as adjunctive therapy in adult patients was established in two U.S. multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group clinical studies. A total of 357 adults (age 18 to 60 years) with complex partial seizures, with or without secondary generalization were enrolled (Studies 1 and 2). Patients were required to be on an adequate and stable dose of an anticonvulsant, and have a history of failure on an adequate regimen of carbamazepine or phenytoin. Patients had a history of about 8 seizures per month (median) for about 20 years (median) prior to entrance into the study. These studies were not capable by design of demonstrating direct superiority of SABRIL over any other anticonvulsant added to a regimen to which the patient had not adequately responded. Further, in these studies patients had previously been treated with a limited range of anticonvulsants.

The primary measure of efficacy was the patient’s reduction in mean monthly frequency of complex partial seizures plus partial seizures secondarily generalized at end of study compared to baseline.

Study 1

Study 1 (N=174) was a randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-response study consisting of an 8-week baseline period followed by an 18-week treatment period. Patients were randomized to receive placebo or 1, 3, or 6 g/day vigabatrin administered twice daily. During the first 6 weeks following randomization, the dose was titrated upward beginning with 1 g/day and increasing by 0.5 g/day on days 1 and 5 of each subsequent week in the 3 g/day and 6 g/day groups, until the assigned dose was reached.

Results for the primary measure of effectiveness, reduction in monthly frequency of complex partial seizures, are shown in Table 8. The 3 g/day and 6 g/day dose groups were statistically significantly superior to placebo, but the 6 g/day dose was not superior to the 3 g/day dose.

Figure 1 presents the percentage of patients (X-axis) with a percent reduction in seizure frequency (responder rate) from baseline to the maintenance phase at least as great as that represented on the Y-axis. A positive value on the Y-axis indicates an improvement from baseline (i.e., a decrease in complex partial seizure frequency), while a negative value indicates a worsening from baseline (i.e., an increase in complex partial seizure frequency). Thus, in a display of this type, a curve for an effective treatment is shifted to the left of the curve for placebo. The proportion of patients achieving any particular level of reduction in complex partial seizure frequency was consistently higher for the SABRIL 3 and 6 g/day groups compared to the placebo group. For example, 51% of patients randomized to SABRIL 3 g/day and 53% of patients randomized to SABRIL 6 g/day experienced a 50% or greater reduction in seizure frequency, compared to 9% of patients randomized to placebo. Patients with an increase in seizure frequency >100% are represented on the Y-axis as equal to or greater than -100%.

Figure 1. Percent Reduction from Baseline in Seizure Frequency

Study 2

Study 2 (N=183 randomized, 182 evaluated for efficacy) was a randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel study consisting of an 8-week baseline period and a 16-week treatment period. During the first 4 weeks following randomization, the dose of vigabatrin was titrated upward beginning with 1 g/day and increased by 0.5 g/day on a weekly basis to the maintenance dose of 3 g/day.

Results for the primary measure of effectiveness, reduction in monthly complex partial seizure frequency, are shown in Table 9. Vigabatrin 3 g/day was statistically significantly superior to placebo in reducing seizure frequency.

Figure 2 presents the percentage of patients (X-axis) with a percent reduction in seizure frequency (responder rate) from baseline to the maintenance phase at least as great as that represented on the Y-axis. A positive value on the Y-axis indicates an improvement from baseline (i.e., a decrease in complex partial seizure frequency), while a negative value indicates a worsening from baseline (i.e., an increase in complex partial seizure frequency). Thus, in a display of this type, a curve for an effective treatment is shifted to the left of the curve for placebo. The proportion of patients achieving any particular level of reduction in seizure frequency was consistently higher for the SABRIL 3 g/day group compared to the placebo group. For example, 39% of patients randomized to SABRIL (3 g/day) experienced a 50% or greater reduction in complex partial seizure frequency, compared to 21% of patients randomized to placebo. Patients with an increase in seizure frequency >100% are represented on the Y-axis as equal to or greater than -100%.

Figure 2. Percent Reduction from Baseline in Seizure Frequency

For both studies, there was no difference in the effectiveness of vigabatrin between male and female patients. Analyses of age and race were not possible as nearly all patients were between the ages of 18 to 65 and Caucasian.

Pediatric patients 10 to 16 years of age

SABRIL was studied in three double-blind, placebo-controlled, parallel-group studies in 269 patients who received SABRIL and 104 patients who received placebo. No individual study was considered adequately powered to determine efficacy in pediatric patients age 10 years and above. The data from all three pediatric studies were pooled and used in a pharmacometric bridging analysis using weight-normalized doses to establish efficacy and determine appropriate dosing. All three studies were randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, adjunctive-treatment studies in patients aged 3-16 years with uncontrolled complex partial seizures with or without secondary generalization. The study period included a 6 to 10 week baseline phase and a 14 to 17 week treatment phase (composed of a titration and maintenance period).

The pharmacometric bridging approach consisted of defining a weight-normalized dose-response, and showing that a similar dose-response relationship exists between pediatric patients and adults patients when SABRIL was given as adjunctive therapy for complex partial seizures. Dosing recommendations in pediatric patients 10 to 16 years of age were derived from simulations utilizing these pharmacometric dose-response analyses [see Dosage and Administration (2.2) ].

Study 1

Study 1 (N=221) was a multicenter, randomized, low-dose high-dose, parallel-group, partially-blind (caregivers knew the actual dose but not whether their child was classified as low or high dose; EEG reader was blinded but investigators were not blinded) study to evaluate the safety and efficacy of vigabatrin in patients <2 years of age with new-onset infantile spasms. Patients with both symptomatic and cryptogenic etiologies were studied. The study was comprised of two phases. The first phase was a 14 to 21 day partially-blind phase in which patients were randomized to receive either low-dose (18-36 mg/kg/day) or high-dose (100-148 mg/kg/day) vigabatrin. Study drug was titrated over 7 days, followed by a constant dose for 7 days. If the patient became spasm-free on or before day 14, another 7 days of constant dose was administered. The primary efficacy endpoint of this study was the proportion of patients who were spasm-free for 7 consecutive days beginning within the first 14 days of vigabatrin therapy. Patients considered spasm-free were defined as those patients who remained free of spasms (evaluated according to caregiver response to direct questioning regarding spasm frequency) and who had no indication of spasms or hypsarrhythmia during 8 hours of CCTV EEG recording (including at least one sleep-wake-sleep cycle) performed within 3 days of the seventh day of spasm freedom and interpreted by a blinded EEG reader. Seventeen patients in the high-dose group achieved spasm freedom compared with 8 patients in the low dose group. This difference was statistically significant (p=0.0375). Primary efficacy results are shown in Table 10. Study 2 Study 2 (N=40) was a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study consisting of a pre-treatment (baseline) period of 2-3 days, followed by a 5-day double-blind treatment phase during which patients were treated with vigabatrin (initial dose of 50 mg/kg/day with titration allowed to 150 mg/kg/day) or placebo. The primary efficacy endpoint in this study was the average percent change in daily spasm frequency, assessed during a pre-defined and consistent 2-hour window of evaluation, comparing baseline to the final 2 days of the 5-day double-blind treatment phase. No statistically significant differences were observed in the average frequency of spasms using the 2-hour evaluation window. However, a post-hoc alternative efficacy analysis, using a 24-hour clinical evaluation window found a statistically significant difference in the overall percentage of reductions in spasms between the vigabatrin group (68.9%) and the placebo group (17.0%) (p=0.030). Duration of therapy for infantile spasms was evaluated in a post hoc analysis of a Canadian Pediatric Epilepsy Network (CPEN) study of developmental outcomes in infantile spasms patients. The 38/68 infants in the study who had responded to vigabatrin therapy (complete cessation of spasms and hypsarrhythmia) continued vigabatrin therapy for a total duration of 6 months therapy. The 38 infants who responded were then followed for an additional 18 months after discontinuation of vigabatrin to determine their clinical outcome. A post hoc analysis indicated no observed recurrence of infantile spasms in any of these 38 infants. SABRIL 500 mg packets contain a white to off-white granular powder. They are supplied in packages of 50 (NDC 67386-211-65). Vision Loss; Patients and caregivers should be informed of the risk of permanent vision loss, particularly loss of peripheral vision, from SABRIL, and the need for monitoring vision [see Warnings and Precautions, (5.1) ]. Monitoring of vision, including assessment of visual fields and visual acuity, is required at baseline (no later than 4 weeks after starting SABRIL) and at least every 3 months while on therapy unless formally exempted as documented by the prescriber. In patients for whom vision testing is not possible, treatment may continue according to clinical judgment with appropriate patient or caregiver counseling and with documentation in the SHARE program of the inability to test vision. Patients or caregivers should be informed that if baseline or subsequent vision is not normal, SABRIL should only be used if the benefits of SABRIL treatment clearly outweigh the risks of additional vision loss. Patients and caregivers should understand that vision testing may be insensitive and may not detect vision loss before it is severe. Patients should also understand that if vision loss is documented, such loss is irreversible. Patients and caregivers should be informed that if changes in vision are suspected, they should notify their physician immediately. SABRIL SHARE Program; SABRIL is available only through a restricted program called SABRIL SHARE Program [see Warnings and Precautions (5.2) ]. Inform patients of the following requirements MRI Abnormalities in Infants; Caregiver(s) should be informed of the possibility that infants may develop an abnormal MRI signal of unknown clinical significance [see Warnings and Precautions (5.3) ]. Suicidal Thinking and Behavior; Patients, their caregiver(s), and families should be counseled that AEDs, including SABRIL, may increase the risk of suicidal thoughts and behavior and should be advised of the need to be alert for the emergence or worsening of symptoms of depression, any unusual changes in mood or behavior, or the emergence of suicidal thoughts, behavior, or thoughts of self-harm. Behaviors of concern should be reported immediately to healthcare providers [see Warnings and Precautions (5.5) ]. Use in Pregnancy; Patients should be instructed to notify their physician if they become pregnant or intend to become pregnant during therapy, and to notify their physician if they are breast feeding or intend to breast feed during therapy [see Use in Specific Populations (8.1) and (8.3) ]. Patients should be encouraged to enroll in the NAAED Pregnancy Registry if they become pregnant. This registry is collecting information about the safety of antiepileptic drugs during pregnancy. To enroll, patients can call the toll free number 1-888-233-2334. Information on the registry can also be found at the website http://aedpregnancyregistry.org/ [see Use in Specific Populations (8.1) ]. Withdrawal of SABRIL Therapy; Patients and caregivers should be told not to suddenly discontinue SABRIL therapy. As with all AEDs, withdrawal should be gradual [see Warnings and Precautions (5.6) ]. Manufactured by: Patheon; Cincinnati, OH 45237, U.S.A. For: Lundbeck; Deerfield, IL 60015, U.S.A. SABRIL is a registered trademark of Lundbeck Sabril ® (SAY- bril); (vigabatrin); t ablet s Sabril ® (SAY- bril); (vigabatrin); powder for o ral s olution Read the Medication Guide that comes with SABRIL before you or your child starts taking SABRIL and each time you get a refill. Ei voi olla uutta tietoa. This Medication Guide does not take the place of talking with your healthcare provider about your or your child's medical condition or treatment. W hat is the most important information I should know about SABRIL? SABRIL can cause serious side effects, including 1. Permanent vision damage SABRIL can damage the vision of anyone who takes it. The most noticeable loss is in your ability to see to the side when you look straight ahead (peripheral vision). If this happens, it will not get better. People who take SABRIL do not lose all of their vision, but some people can have severe loss particularly to their peripheral vision. With severe vision loss, you may only be able to see things straight in front of you (sometimes called “tunnel vision”). You may also have blurry vision. Tell your healthcare provider right away if you (or your child) Tell your healthcare provider right away if you think that your baby is 2. Magnetic resonance imaging (MRI) changes in babies with infantile spasms Brain pictures taken by magnetic resonance imaging (MRI) show changes in some babies after they are given SABRIL. It is not known if these changes are harmful. 3. Risk of suicidal thoughts or actions Like other antiepileptic drugs, SABRIL may cause suicidal thoughts or actions in a very small number of people, about 1 in 500 people taking it. Call a healthcare provider right away if you or your child have any of these symptoms, especially if they are new, worse, or worry you Itsetuhoajatuksia tai toimet voivat aiheuttaa asioita muiden kuin lääkkeitä. If you or your child have suicidal thoughts or actions, your healthcare provider may check for other causes. Miten voin katsella varhain oireita itsemurha-ajatuksia ja? Do not stop SABRIL without first talking to a healthcare provider. SABRIL can be prescribed only to people who are enrolled in a program called SHARE. Before you or your child can begin taking SABRIL, you must read and agree to all of the instructions in the SHARE program. W hat is SABRIL? If you or your child has CPS, you must sign an agreement form before you or your child can receive SABRIL. If you are the parent or caregiver of a baby with IS, you must sign an agreement form before your baby can receive SABRIL. W hat should I tell my healthcare provider before starting SABRIL? If you or your child has CPS, before taking SABRIL tell your healthcare provider if you or your child have or had Pregnancy Registry If you become pregnant while taking SABRIL, talk to your healthcare provider about registering with the North American Antiepileptic Drug Pregnancy Registry. You can enroll in this registry by calling 1-888-233-2334. The purpose of this registry is to collect information about the safety of antiepileptic medicine during pregnancy. Before giving SABRIL to your baby, tell the healthcare provider about all of your baby's medical conditions, including if your baby has or ever had Tell your healthcare provider about all the medicines you or your child take, including prescription and over-the-counter medicines, vitamins, and herbal supplements. SABRIL and other medicines may affect each other causing side effects. H ow should I take SABRIL? W hat should I avoid while taking SABRIL? SABRIL causes sleepiness and tiredness. Adults taking SABRIL should not drive, operate machinery, or perform any hazardous task, unless you and your healthcare provider have decided that you can do these things safely. W hat are the possible side effects of SABRIL? SABRIL can cause serious side effects, including The following serious side effects happen in adults. It is not known if these side effects also happen in babies who take SABRIL. If you or your child has CPS, SABRIL may make certain types of seizures worse. Tell your healthcare provider right away if your (or your child's) seizures get worse. The most common side effects of SABRIL in adults include The most common side effects of SABRIL in children 10 to 16 years of age include If you are giving SABRIL to your baby for IS SABRIL may make certain types of seizures worse. You should tell your baby's healthcare provider right away if your baby's seizures get worse. Tell your baby's healthcare provider if you see any changes in your baby's behavior. The most common side effects of SABRIL in babies include Tell your healthcare provider if you or your child have any side effect that bothers you or that does not go away. These are not all the possible side effects of SABRIL. Lisätietoja kysy terveydenhuollon tarjoaja tai apteekkiin. Soita omaan lääkäriin saadakseen neuvoa haittavaikutuksista. Voit ilmoittaa haittavaikutuksia FDA 1-800-FDA-1088. H ow should I store SABRIL? Keep SABRIL and all medicines out of the reach of children. G eneral information about the safe and effective use o f SABRIL. Lääkkeet ovat joskus määrätty muihin tarkoituksiin kuin lueteltu Lääkitys oppaan. Do not use SABRIL for a condition for which it was not prescribed. Do not give SABRIL to other people, even if they have the same symptoms that you have. Se voi aiheuttaa haittaa muille. This Medication Guide summarizes the most important information about SABRIL. If you would like more information about SABRIL, talk with your healthcare provider. You can ask your pharmacist or healthcare provider for information about SABRIL that is written for health professionals. For more information, go to SABRIL.net or call 1-800-455-1141. W hat are the ingredients in SABRIL?; Active Ingredient: vigabatrin; Inactive Ingredients Tämä lääkitys opas on hyväksytty US Food and Drug Administration. Marketed by: Lundbeck, Deerfield, IL 60015, U.S.A. SABRIL is a registered trademark of Lundbeck; Revised: 09 / 2015