qualaquin

Vakavia ja hengenvaarallisia hematologisia reaktioita, mukaan lukien trombosytopenia ja hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä / tromboottinen trombosytopeeninen purppura (HUS / TTP), voi ilmetä, jos kiniini käytetään hoitoon tai ehkäisyyn yölliset kouristukset Ü. 180 183 186

Krooninen munuaisten vajaatoiminta liittyy TTP raportoitu. 180 183 186

Tunnettuja riskejä käyttöön kiniini, ilman näyttöä turvallisuutta ja tehoa lääkkeen hoitoon tai ehkäisyyn yöllisen jalkakrampit Ü, suuremmat kuin mahdolliset hyödyt tämän merkitsemätön osoitus. 180 183 186 (katso Käytä hoitoon tai ehkäisyyn Nocturnal jalkakrampit alle muistutukset.)

antimalarial; alkaloidi saatu kuori kiinankuori puu. 185

Komplisoitumattoman malarian aiheuttamat Plasmodium falciparum. 134 143 144 180 183 186 käytetään myös komplisoitumattoman malarian aiheuttamat klorokiini kestävä P. vivax Ü 134 143 144 173 ja komplisoitumattoman malarian kun plasmodial lajia ei tunnistettu Ü. 134 143 144 173

Nimetyt harvinaislääkekäyttöaihe FDA malarian. 179 Koska malaria on hengenvaarallinen infektio, FDA todetaan, että mahdollisia lääkkeen hyödyt ylittävät liittyvät riskit ja perustella sen käyttö malarian hoidossa. 182

Sillä komplisoitumattoman malarian aiheuttamat klorokiini kestävä P. falciparum tai komplisoitumattoman malarian kun plasmodial lajia ei tunnistettu, CDC suosittelee kiinteä yhdistelmä atovakonin ja proguaniilin (Atovakinonin / proguaniilin), kiinteän yhdistelmän artemeetteriä ja lumefantrine (artemeetteriä / lumefantrine), tai hoito kiniiniä yhdessä doksisykliini, tetrasykliini tai klindamysiini. 143 144 Jos kiniini hoito käytetty, samanaikainen doksisykliini tai tetrasykliiniä yleensä edullista sijasta samanaikaisen klindamysiinin koska lisää tehoa saatiin tietoja koskien malarialääkkeitä esilääkityksenä tetrasykliinit. 143

Sillä komplisoitumattoman malarian aiheuttamat klorokiini herkkien P. falciparum, P. malariae, tai P. knowlesi tai komplisoitumattoman malarian kun plasmodial lajeja ei tunnistettu ja infektio hankittu alueilla, joilla klorokiini vastus ei ilmoiteta, CDC suosittelee klorokiinia (tai hydroksiklorokiini) . 143 144 Vaihtoehtoisesti CDC todetaan, että jokin hoito suositellaan komplisoitumattoman klorokiinin vastustuskykyisten P. falciparum malaria voidaan käyttää haluttaessa, helpommin saatavilla, tai helpompaa. 143 144

Sillä komplisoitumattoman malarian aiheuttamat klorokiini kestävä P. vivax Ü, CDC suosittelee hoito kiniiniä ja doksisykliini (tai tetrasykliiniä) annetaan yhdessä primakiiniin, atovakoni / proguaniililla annetaan yhdessä primakiiniin tai meflokiini antaa yhdessä primakiiniin. 144 143 Koska kiniini, doksisykliini (tai tetrasykliiniä), atovakoni / proguaniilin ja meflokiini aktiivinen vain vastaan ​​suvuton punasolujen muotoja Plasmodium (ei exoerythrocytic vaiheita), 14 päivän hoitojakson primakiinin osoitti estämään viivästynyttä ensisijainen iskut tai uusiutumisen ja tarjota radikaalin parannuskeinoa aina kun jokin näistä huumeita käytetään hoitoon P. vivax tai P. ovale malaria. 134 143

Lapsipotilailla komplisoitumaton malaria yleensä voi saada saman hoito-ohjelmien suositellaan aikuisille käyttämällä iän ja painon asianmukaisia ​​lääkkeitä ja annoksia. 143 144 varten komplisoitumattoman klorokiinin vastustuskykyisten P. falciparum lapsilla <8-vuotiaille, Atovakonin / proguaniilin tai artemeetteriä / lumefantrine yleensä suositellaan; meflokiini voidaan harkita, jos ei muita vaihtoehtoja. 144 Jos kiniiniä hoito lapsille <8-vuotiaille, CDC toteaa 7 päivän kuuri kiniinin yksinään voidaan käyttää (riippumatta siitä, mistä tartunta oli hankittu) tai kiniini voidaan antaa yhdessä klindamysiinin, koska lapset <8 vuotta ikäiset yleensä ei pitäisi saada tetrasykliinit. 143 Harvoissa tapauksissa, doksisykliini tai tetrasykliiniä voidaan käyttää yhdessä kiniiniä lapsilla <8-vuotiaille, jos muut hoitovaihtoehdot ole saatavilla tai ei suvaita, ja jos mahdolliset hyödyt kuten tetrasykliiniä suuremmat riskit. 143 hoitoon klorokiinin vastustuskykyisten P. vivax malariaa lapsilla <8-vuotiaille, CDC suosittelee meflokiini antaa yhdessä primakiiniin. 143 144 Vaihtoehtoisesti, jos meflokiini ole saatavilla tai ei suvaita, ja jos mahdolliset hyödyt ovat suuremmat riskit, atovakoni / proguaniilin tai artemeetteriä / lumefantrine voidaan käyttää hoitoon klorokiinin vastustuskykyisten P. vivax tässä ikäryhmässä. 143 144 Raskaana olevat naiset, joilla mutkaton aiheuttaman malarian P. malariae, P. vivax, P. ovale, tai klorokiinin-alttiita P. falciparum pitäisi saada pikaista hoitoa klorokiinin (tai hydroksiklorokiini). 143 CDC suosittelee, että raskaana olevien naisten komplisoitumaton malaria aiheuttama klorokiini kestävä P. falciparum saavat nopeita hoitoa meflokiini tai hoito kiniini ja klindamysiini; 143 meflokiini suositella niille, joilla mutkaton aiheuttaman malarian klorokiini kestävä P. vivax. 143 Vaikka tetrasykliinien yleensä vasta raskauden, harvoja tapauksia, kun muut hoitovaihtoehdot ole saatavilla tai ei suvaita, ja jos mahdolliset hyödyt ovat suuremmat riskit, CDC todetaan, että hoito kiniini ja doksisykliini (tai tetrasykliiniä) voidaan käyttää. 143 (Katso Raskaus alle muistutukset.) Vaihtoehtoisesti atovakoni / proguaniilin tai artemeetteriä / lumefantrine voidaan harkita komplisoitumattoman malarian aiheuttamat klorokiini kestävä P. falciparum raskaana oleville naisille, kun muut hoitovaihtoehdot ole saatavilla tai ei suvaita, ja jos mahdolliset hyödyt ovat suuremmat riskejä. 143 Raskaana olevat naiset, joilla P. vivax tai P. ovale malaria pitäisi saada klorokiini ennaltaehkäisyyn ajaksi raskauden ja vastaanottaa primakiiniin synnytyksen jälkeen tarjoamaan radikaalia parannuskeinoa. 143 144 Apua diagnosointiin tai malarian hoitoon saatavilla CDC Malaria numerossa 770-488-7788 tai 855-856-4713 09:00-17:00 itärannikon aikaa tai CDC Emergency Operation Center 770-488-7100 kuluttua tunnin ja viikonloppuisin ja pyhäpäivinä. 143 144 Käytetään yhdessä doksisykliini, tetrasykliini tai klindamysiini seurantaa vaikeiden tai monimutkaisia ​​malaria Ü. 143 144 Vaikea malaria aiheutuu yleensä P. falciparum ja vaatii alkuperäisen aggressiivinen hoito ruuansulatuskanavan malarian hoito aloitetaan mahdollisimman pian diagnoosin jälkeen. 143 144 200 Hoitoon vakavan malarian aikuisilla ja lapsilla, CDC suosittelee aluksi hoito IV kinidiiniä yhdessä doksisykliini, tetrasykliini tai klindamysiini (suun kautta tai IV sietokyvyn). 143 144 Kun parasitemialla alennetaan <1% ja suun hoito siedetty, IV kinidiini voidaan keskeyttää ja suullinen kiniini aloitetaan täydentää 7 tai 3 päivän täydellisen kinidiinin ja kiniini hoito määritettynä maantieteellisen alkuperän tartuttamisesta loisen (7 päivän kuluessa, jos malaria hankittiin Kaakkois-Aasiassa tai 3 päivää, jos hankittu muualla). 143 144 Jos IV kinidiiniä saatavilla tai niitä ei voida käyttää hoidon alussa johtuen haittavaikutusten tai vasta, parenteraaliseen artesunate voi olla saatavilla CDC alle tutkimuslääkkeen uusi lääke (IND) -protokollaa hätätilanteessa aluksi vaikeiden malarian. 143 144 Apua diagnoosin tai hoidon malarian ja apua saadakseen kinidiiniä tai Artemisia annua varten vaikeiden malaria on saatavissa ottamalla yhteyttä CDC Malaria numerossa 770-488-7788 tai 855-856-4713 09:00-17:00 Eastern Standard Time tai CDC Emergency Operation Center 770-488-7100 tuntien ja viikonloppuisin ja pyhäpäivinä. 143 Hoito kiniini yhdessä doksisykliini on suositellut joitakin lääkärit varten oletetuilla itsensä malarian hoitoon Ü matkustajien. 134 Ei hyväksynyt FDA on perusteltua olettaa, self-malarian hoitoon matkustajien 180 ja ei suositella CDC tällaista hoitoa. 115 Sillä oletetut itse malarian hoitoon matkustajien, CDC ja muut asiantuntijat suosittelevat Atovakinonin / proguaniilin tai artemeetteriä / lumefantrine. 115 134 Ei hyväksynyt FDA ehkäisyyn (profylaksia) malarian 180 eivät sisälly nykyiseen CDC suosituksia ehkäisyyn malarian. 115 CDC ja muut lääkärit suositella muita malarialääkkeet (esim klorokiini [tai hydroksiklorokiini], atovakvoni / proguaniilin, doksisykliini, meflokiini) ehkäisyyn aiheuttaman malarian altis plasmodia. 115 134 Tiedot malarian tietyissä maissa ja hyttysten välttämiseen ja suosituksia siitä ehkäisy malarian ilmoitettu ja valinta malarialääkkeet ehkäisyyn on saatavilla CDC osoitteessa ja. 115 Hoito punatauti Ü aiheuttaman Babesia microti. 102 103 105 134 178 181 IDSA todetaan, että kaikki potilaat, joilla on aktiivinen babesioosien (eli oireet viruksen kaltaisia ​​infektion ja tunnistaminen babesial loisia veritahrat tai polymeraasiketjureaktiolla [PCR] monistus babesial DNA) pitäisi saada infektion hoitoon, koska riski komplikaatioiden ; kuitenkin oireellista potilaille, joiden seerumin sisältää vasta-ainetta Babesia mutta joiden veren puuttuu tunnistettavissa babesial loisia preparaatti tai babesial DNA PCR ei saisi hoitaa. 178 Hoitoa ei suositella aluksi oireeton yksilöitä, riippumatta tuloksista serologinen tutkimus, veritahrat, tai PCR, mutta sitä voidaan harkita, jos parasitemialla jatkuu> 3 kk. 178

Kun anti-infektiivinen hoito punatautitapausta osoitti, IDSA ja muut lääkärit suosittelevat hoito kiniini ja klindamysiini tai hoito atovakonin ja atsitromysiinin. 105 134 178 181

Kiniini ja klindamysiini hoito saattavat olla edullisia vakavia punatauti. 178 On kuitenkin olemassa jonkin verran näyttöä siitä, että potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen sairautensa atovakonin ja atsitromysiini hoito saattaa olla yhtä tehokas ja paremmin siedetty kuin kiniini ja klindamysiini hoito. 105 134 178 181 Harkitse vaihtoa verensiirtoja, erityisesti vakavasti sairailla potilailla, joilla on korkea parasitemialla (= 10%), merkittävää punasolujen hajoamista, tai heikentynyt munuaisten, maksan tai keuhkojen toimintaa. 105 134 178

B. microti lähetetään Ixodes scapularis punkkien, joka myös voidaan samanaikaisesti tartunnan ja välittää Borrelia burgdorferi (aiheuttava aine Lymen tauti) ja Anaplasma phagocytophilum (aiheuttava aine ihmisen granulocytotropic anaplasmoosia [HGA, joka tunnettiin aiemmin nimellä ihmisen granulosyyttistä ehrlichioosin]). 105 178 Harkitse mahdollisuus -yhteisinfektio B. burqdorferi ja / tai A. phagocytophilum potilailla, joilla on vaikeaa tai jatkuvaa oireita huolimatta tarkoituksenmukaista tulehdushoidon hoitoa punatauti. 178

Ei hyväksynyt FDA hoitoon tai ehkäisyyn yölliset kouristukset Ü. 180 182 185 187 Ei saa käyttää hallintaan tämän tai liittyviä tiloja (esim. Levottomat jalat -oireyhtymä Ü). 180 182 185 187 201

Vaikka kiniinin on käytetty aiemmin ehkäisyyn ja hoitoon yöllisen makaamaan jalkojen lihaskouristuksia Ü (yö kramppeja), 175 176 177 182 184 185 198 Ei ole olemassa tarkkoja ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia arvioitaessa tehoa ja turvallisuutta tähän käyttöön. 119 120 121 122 124 154 155 184 185

Kiniini on kapea turvamarginaali ja saattaa aiheuttaa arvaamattomia vakavia ja hengenvaarallisia yliherkkyysreaktioita, QT-ajan pidentyminen, vakavat rytmihäiriöt (mukaan lukien torsades de pointes), vakavat hematologinen reaktiot (mukaan lukien trombosytopenia ja HUS / TTP), ja muut vakavat haittatapahtumat (esim, sokeus, kuurous) vaativat lääketieteellistä hoitoa ja sairaalahoitoa. 180 184 185 187 188 191 193 201 Kuolemantapaukset liittyvät lääkkeen käyttöön on raportoitu. 180 185 187 201 (katso Varoituksia.) Tunnetut riskit käyttöön kiniini, ilman näyttöä turvallisuutta ja tehoa lääkkeen hoitoon tai ehkäisyyn yöllisen jalkakrampit Ü, suuremmat kuin mahdolliset hyödyt tähän hyvänlaatuinen, itsestään kunnossa. 180 184 185 187

FDA on todennut, että kiniini valmisteet (mukaan lukien valmisteet, jotka sisältävät mitä tahansa kiniinisuola yksin tai kiinteänä yhdistelmänä E-vitamiinin kanssa) ei yleisesti pidetään turvallisina ja tehokas hoitoon tai ehkäisyyn yölliset lihaskouristukset. 185 edistäminen kiniiniä itsehoitoon yöllisen jalkakrampit on ollut kiellettyä Yhdysvalloissa helmikuussa 1995, koska turvallisuussyistä. 154 155 184 185 Lisäksi FDA määräsi, että kaikkien sellaisten hyväksymätöntä kiniini valmisteita lopetetaan joulukuun 11. 2006. 182 (katso valmisteet.)

Kiniini se annetaan suun kautta kiniinisulfaattia. 180 183 186

Vaikka kiniinin on antaa hitaana laskimoinfuusiona kuin kiniini dihydrokloridina, ruuansulatuskanavan valmistelu huumetta ei enää ole käytettävissä Yhdysvalloissa, joko kaupallisesti tai CDC. 148 149 Kun parenteraalisen malarialääkkeitä hoito osoitti, käyttö IV kinidiiniglukonaatti. 148 149 143 144

Suun kautta. 180 183 186

Ota ruoan kanssa minimoimaan mahdolliset GI ärsytystä. 134 180 183 186

Saatavana kiniinisulfaattia; annostus ilmaistaan ​​suolaa. 180 183 186

Ainoa FDA-hyväksyttyjä valmisteita kiniinin tällä hetkellä kaupallisesti saatavilla Yhdysvalloissa ovat kapselit, jotka sisältävät 324 mg kiniinisulfaattia (Qualaquin, yleinen); 180 183 186 lääke oli aiemmin saatavilla Yhdysvalloissa kapseleina, jotka sisältävät 325 mg. 185 Tämä ero kiniini valmisteet voivat aiheuttaa pieniä eroja joissakin julkaistu annossuosituksista jotka perustuivat aiemmin saatavana 325 mg: n kapseleita ja annostus suositukset tällä hetkellä käytettävissä 324-mg: n kapseleita.

Lapset = 8-vuotiaille Ü: 10 mg / kg 3 kertaa päivässä 7 tai 3 päivää määritettynä maantieteellisen alkuperän tartuttamisesta loisen (7 päivää, jos malaria hankittu Kaakkois-Aasiassa tai 3 päivää, jos hankittu muualla). 134 Käyttö yhdessä 7 vuorokauden hoidon suun doksisykliini, tetrasykliini tai klindamysiini. 134 144

Lapset <8-vuotiaille Ü: Jos kiniini hoito käytetty, CDC toteaa kiniini monoterapia voidaan antaa 7 päivää tai kiniini voidaan antaa yhdessä klindamysiini varten yleensä suositellaan kesto. 143 Joissakin harvoissa tapauksissa kuuri kiniini ja doksisykliini tai tetrasykliiniä voidaan harkita. 143 (Katso komplisoitumattoman malarian alle käyttötarkoitukset.) Älä ylitä tavallista aikuisten annosta. 143 144 Lapset = 8-vuotiaille Ü: 10 mg / kg 3 kertaa päivässä 7 tai 3 päivää määritettynä maantieteellisen alkuperän tartuttamisesta loisen (7 päivää, jos malaria hankittu Kaakkois-Aasiassa tai 3 päivää, jos hankittu muualla). 134 Älä ylitä tavallista aikuisten annosta. 143 144 Käytetään yhdessä 7 päivän hoitojakson suun doksisykliini tai tetrasykliiniä. 134 144 14 päivän kuuri primakiinin ilmoitti myös tarjota radikaalia parannuskeinoa ja estää viivästyy iskut tai uusiutumisen P. vivax malaria. 134 143 144 10 mg / kg 3 kertaa päivässä loppuun 7 tai 3 päivän täydellisen IV kinidiinin ja suun kiniini hoito määritettynä maantieteellisen alkuperän tartuttamisesta loisen (7 päivää, jos malaria hankittu Kaakkois-Aasiassa tai 3 päivää, jos hankittu muualla). 199 Älä ylitä tavallista aikuisten annosta. 143 IV kinidiiniglukonaatti on käytettävä ensin; kuluttua = 24 tuntia ja sen jälkeen parasitemialla alennetaan <1% ja suun hoito siedetty, suullinen kiniini voidaan korvata. 144 Käytä kinidiini / kiniini hoito yhdessä 7 päivän hoitojakson doksisykliinin, tetrasykliiniä tai klindamysiini (annettuna IV tai suun kautta sietokyvyn). 144 10 mg / kg 3 kertaa päivässä 7 tai 3 päivää määritettynä maantieteellisen alkuperän tartuttamisesta loisen (7 päivää, jos malaria hankittu Kaakkois-Aasiassa tai 3 päivää, jos hankittu muualla) annetaan yhdessä 7 vuorokauden hoidon suun doksisykliini. 134 Ei sisälly nykyiseen CDC suosituksia oletetuilla itsehoidolla malarian matkailijoille. 115 IDSA suosittelee 8 mg / kg (enintään 650 mg) 8 tunnin välein yhdessä klindamysiini (7ñ10 mg / kg [enintään 600 mg] IV tai suun kautta joka 6ñ8 tuntia) annetaan 7ñ10 päivää. 178 Muut lääkärit suosittelevat 30 mg / kg vuorokaudessa 3 jaettuna annoksena annetaan 7ñ10 päivää yhdessä suun kautta klindamysiini (20ñ40 mg / kg vuorokaudessa jaettuna 3 annokseen 7ñ10 vuorokautta). 134 Saat lievä tai kohtalainen punatauti, kliinistä paranemista olisi havaittavissa 48 tunnin kuluttua hoidon aloittamisesta ja oireiden pitäisi ratkaista kokonaan 3 kuukauden kuluessa. 178 Heikompilaatuinen parasitemialla saattaa kestää joillakin potilailla kuukausia hoidon päättymisen jälkeen. 178 Riippumatta läsnä ollessa tai ilman oireita, DSA ehdottaa, että uudelleenkäsittely harkita, jos babesial loisia tai monistettavissa babesial DNA Verestä = 3 kuukautta hoidon aloittamisesta. 178 Valmistajat suosittelevat 648 mg 8 tunnin välein 7 päivää P. falciparum malaria. 180 183 186 Valmistajat varoittavat, että lyhyemmät hoito (3 päivää) on käytetty, mutta tiedot näistä hoito rajallinen ja ne voivat olla yhtä tehokkaita kuin 7 päivän kuuri. 180 183 186 CDC ja muut lääkärit suosittelevat 650 mg (kaksi 324 mg kapselia) 8 tunnin välein 7 tai 3 päivää määritettynä maantieteellisen alkuperän tartuttamisesta loisen (7 päivää, jos malaria hankittu Kaakkois-Aasiassa tai 3 päivää, jos hankittu muualla). 134 144 Käyttö yhdessä 7 päivän hoitojakson suun doksisykliini, tetrasykliini tai klindamysiini. 134 143 144 Raskaana olevat naiset: CDC suosittelee 650 mg (kaksi 324 mg kapselia) 8 tunnin välein 7 tai 3 päivää määritettynä maantieteellisen alkuperän tartuttamisesta loisen (7 päivää, jos malaria hankittu Kaakkois-Aasiassa tai 3 päivää, jos hankittu muualla). 144 Käyttö yhdessä 7 päivän hoitojakson suun klindamysiinin. 143 144 Vaihtoehtoisesti, jos hyödyt ylittävät riskit, käytetään yhdessä suun kautta doksisykliini tai tetrasykliiniä. 144 650 mg (kaksi 324 mg kapselia) 8 tunnin välein 7 tai 3 päivää määritettynä maantieteellisen alkuperän tartuttamisesta loisen (7 päivää, jos malaria hankittu Kaakkois-Aasiassa tai 3 päivää, jos hankittu muualla). 134 144 Käyttö yhdessä 7 päivän hoitojakson suun doksisykliini tai tetrasykliiniä. 134 143 14 päivän kuuri primakiinin ilmoitti myös tarjota radikaalia parannuskeinoa ja estää viivästyy iskut tai uusiutumisen P. vivax malaria. 134 143 144 Raskaana olevat naiset: CDC suosittelee 650 mg (kaksi 324 mg kapselia) 8 tunnin välein 7 päivän ajan (riippumatta siitä, missä tartunta oli hankittu). 144 Käytetty yksin 143 144 tai, jos hyödyt ylittävät riskit, käytetään yhdessä suun kautta doksisykliini tai tetrasykliiniä. 144 Sitten antaa klorokiinin (300 mg [500 mg klorokiinifosfaattia] kerran viikossa) ennaltaehkäisevästi ajaksi raskauden kunnes primakiiniin voidaan antaa sen jälkeen, kun toimituksen muodostaa radikaalin parannuskeinoa ja uusiutumisen estämiseksi. 143 144 650 mg (kaksi 324 mg kapselia) 8 tunnin välein täydentää 7 tai 3 päivän täydellisen IV kinidiinin ja suun kiniini hoito määritettynä maantieteellisen alkuperän tartuttamisesta loisen (7 päivää, jos malaria hankittu Kaakkois-Aasiassa tai 3 päivää, jos hankittu muualla) . 144 IV kinidiiniglukonaatti on käytettävä ensin; kuluttua = 24 tuntia ja sen jälkeen parasitemialla alennetaan <1% ja suun hoito siedetty, suullinen kiniini voidaan korvata. 144 Käytä kinidiini / kiniini hoito yhdessä 7 päivän hoitojakson doksisykliinin, tetrasykliiniä tai klindamysiini (annettuna IV tai suun kautta sietokyvyn). 144 650 mg 8 tunnin välein annettu 7 tai 3 päivää (7 päivää, jos malaria hankittu Kaakkois-Aasiassa tai 3 päivää, jos hankittu muualla) yhdessä 7 vuorokauden hoidon suun doksisykliini. 134 Ei sisälly nykyiseen CDC suosituksia oletetuilla itsehoidolla malarian matkailijoille. 115 IDSA ja muut lääkärit suosittelevat 650 mg joka 6ñ8 tuntia yhdessä klindamysiini (300ñ600 mg IV 6 tunnin välein tai 600 mg suun kautta 8 tunnin välein) annetaan 7ñ10 päivää. 134 178 Saat lievä tai kohtalainen punatauti, kliinistä paranemista olisi havaittavissa 48 tunnin kuluttua hoidon aloittamisesta ja oireiden pitäisi ratkaista kokonaan 3 kuukauden kuluessa. 178 Heikompilaatuinen parasitemialla saattaa kestää joillakin potilailla kuukausia hoidon päättymisen jälkeen. 178 Riippumatta läsnä ollessa tai ilman oireita, DSA ehdottaa, että uudelleenkäsittely harkita, jos babesial loisia tai monistettavissa babesial DNA Verestä = 3 kuukautta hoidon aloittamisesta. 178 Älä ylitä tavallista aikuisten annosta. 143 144 Suurin 650 mg annosta kohti. 178 Lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka A tai B): Annosta ei ole tarpeen; 180 183 186 monitori tarkasti haittavaikutusten. 180 183 186 Vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh luokka C): Älä käytä. 180 183 186 (Ks Maksan vajaatoiminta alla muistutukset.) Vaikea krooninen munuaisten vajaatoiminta: 648 mg: n kyllästysannoksella seurasi 12 tuntia myöhemmin ylläpitoannoksia 324 mg 12 tunnin välein; annostus perustuu tietokonemalleja. 180 183 186 Lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta: Turvallisuus ja farmakokinetiikkaa ei määritetty tasalla. 180 183 186 Annoksen säätö ei ole tarpeen. 180 183 186 Yliherkkyys kiniini. 180 183 186 History mahdollisten liittyneitä yliherkkyysreaktioita aikaisempien kiniini käyttöön, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) trombosytopenia, TTP, idiopaattinen trombosytopeeninen purppura (ITP), HUS, tai Blackwater kuume (akuutti intravaskulaarinen hemolyysi, hemoglobinuria ja hemoglobinemia). 180 183 186 (Ks Yliherkkyysreaktiot alla muistutukset.) Yliherkkyys meflokiinille tai kinidiiniä. 180 183 186 (Ks Yliherkkyysreaktiot alla muistutukset.) Pitkittynyt QT-aika. 180 183 186 (Ks QT-ajan pidentyminen ja muut Cardiovascular Effects alle muistutukset.) Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G-6-PD) puutos. 180 183 186 (katso G-6-PD puutos alle muistutukset.) Myasthenia gravis. 180 183 186 (Ks Myasthenia gravis alla muistutukset.) Optiikka neuriitti. 180 183 186 Kiniini on kapea turvamarginaali ja saattaa aiheuttaa arvaamattomia vakavia ja hengenvaarallisia yliherkkyysreaktioita, QT-ajan pidentyminen, vakavat rytmihäiriöt (mukaan lukien torsades de pointes), vakavat hematologinen reaktiot (mukaan lukien trombosytopenia ja HUS / TTP), ja muut vakavat haittatapahtumat (esim, sokeus, kuurous) vaativat lääketieteellistä hoitoa ja sairaalahoitoa. 180 183 184 185 186 187 193 201 Kuolemantapaukset raportoitu. 180 183 185 186 201 Kiniini ei hyväksynyt FDA hoitoon tai ehkäisyyn yöllisen jalkakrampit Ü, eikä sitä saa käyttää hallinnoinnin tai niihin liittyvistä ehdoista (esim levottomat jalat -oireyhtymä Ü). 180 182 183 185 186 187 201 Tunnetut riskit käyttöön kiniini, ilman näyttöä turvallisuutta ja tehoa lääkkeen hoitoon tai ehkäisyyn yöllisen jalkakrampit Ü, suuremmat kuin mahdolliset hyödyt suotuisat, itsestään rajoittuvia kunnossa . 180 183 184 185 186 187 FDA on todennut, että kiniini valmisteet (mukaan lukien valmisteet, jotka sisältävät mitä tahansa kiniinisuola yksin tai kiinteänä yhdistelmänä E-vitamiinin kanssa) ei yleisesti pidetään turvallisina ja tehokas hoitoon tai ehkäisyyn yölliset lihaskouristukset Ü. 185 edistäminen kiniiniä itsehoitoon yöllisen jalkakrampit Ü on ollut kiellettyä Yhdysvalloissa helmikuussa 1995, koska turvallisuussyistä. 154 155 184 185 Koska vakavaa huolta turvallisuudesta, FDA aloitti useita sääntelytoimet joulukuussa 2006 poistaa hyväksymättömiä kiniinin valmistelut Yhdysvaltojen markkinoilta. 182 185 187 Näistä toimenpiteistä huolimatta kiniini edelleen määrätty käyttöön kuin malaria, ja FDA saa edelleen raportoitu aiheuttavan vakavia haittavaikutuksia, jotka liittyvät lääkkeen. 187 Huhtikuusta 2005 lokakuussa 2008 FDA haittavaikutusten Reporting System (AERS) sai 38 ilmoitettu vakavia haittavaikutuksia liittyy kiniini (esim hematologisia tapahtumia, kardiovaskulaaristen tapahtumien, GI oireita, kuulon menetys, ihottuma, elektrolyyttien epätasapaino, huumeiden vuorovaikutus). 187 201 Suurin osa näistä raporteista (66%) otettiin potilaita, jotka käyttivät kiniini leimaamattoman merkkejä (ehkäisyyn tai hoitoon jalkakrampit tai levottomien jalkojen oireyhtymä Ü), 187 201 ja useimmat (63%) mukana vakavia tai mahdollisesti kuolemaan johtavia hematologinen tapahtumia. 201 (Katso hematologinen Effects alle muistutukset.) Vakavia, hengenvaarallisia, ja jopa kuolemaan johtavia hematologisia reaktioita, kuten trombosytopenia 108 180 183 186 188 201 ja HUS / TTP, 180 201 on raportoitu potilailla, jotka saavat kiniini, erityisesti käyttämällä lääkkeen leimaamattoman merkkejä (ehkäisyyn tai hoitoon jalkakrampit tai levottomien jalkojen oireyhtymä Ü). 187 201 Myöhempi kehitys kroonista munuaisten vajaatoimintaa on ilmennyt potilailla kiniini liittyvää TTP. 180 183 186 201 24 raportoitu vakavissa hematologista reaktioiden mediaani alkamisaika oli noin 2 viikon kuluttua aloittamisesta kiniini. 201 Useimmat talteen kun lääke lopetettiin ja muiden hoitotoimenpiteiden aloitettu, mutta oli 2 kuolemia (toinen liittyy TTP ja muut liittyvät hemolyysin). 201 Jos trombosytopeniaa ilmenee, lopeta kiniini koska jatkuvaa hoitoa asettaa potilaan riski kohtalokas verenvuodon. 180 183 186 trombosytopenia yleensä häviää 1 viikon kuluttua kiniini lopetettu. 180 Kiniini aiheuttama trombosytopenia on immuunivälitteisiä ja uudelleen altistus kiniini mistä tahansa lähteestä voi johtaa nopeampaan ja vaikeampia tietysti trombosytopenian verrattuna alkuperäiseen episodi. 180 183 186 QT-ajan pidentyminen on ollut johdonmukainen löydös tutkittaessa arvioitaessa EKG-muutoksia saavilla henkilöillä suun kautta tai ruuansulatuskanavan kiniini ja on tapahtunut iästä riippumaton, kliinisen tilan tai sairauden vakavuus. 180 183 186 Maksimaalinen QT-ajan piteneminen korreloi huippupitoisuus plasmassa kiniini pitoisuuksia. 180 183 186 Pitoisuus-riippuvan pidentymisen PR ja QRS väliajoin myös raportoitu potilailla, jotka saavat suun kiniini. 180 183 186 Potilaat, joilla oli taustalla rakenteellinen sydänvika ja preexisting johtuminen poikkeavuuksia, geriatrisen potilailla, joilla on sairas sinus -oireyhtymä, eteisvärinäpotilailla hitaalla kammiovaste, potilaille, joilla on sydänlihasiskemian, ja potilailla, jotka saavat lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän PR-välin (esim verapamiili ) tai QRS aikaväli (esim flekainidi, kinidiini) ovat erityisessä vaarassa. 180 183 186 Mahdollisesti kuolemaan johtavia sydämen rytmihäiriöitä, mukaan lukien kääntyvien kärkien ja kammiovärinä, raportoitu. 180 183 186 Vähintään 1 tapauksessa kohtalokas kammioarytmian raportoitu geriatrinen potilaalla, joilla on ennestään pidentynyt QT-aika, jotka saivat IV kiniinisulfaattia hoitoon P. falciparum malaria. 180 183 186 Älä käytä potilailla, joilla on pidentynyt QT-aika. 180 183 186 Vältä potilaille, joilla on kliinisiä tiloja, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa (esim korjaamaton hypokalemia, bradykardia, tiettyjen sydänsairauksien). 180 183 186 Ole varovainen, jos potilaalla on eteisvärinä tai eteislepatus. 180 183 186 paradoksaalinen nousu kammion vaste saattaa esiintyä kiniini, samanlainen kuin kanssa kinidiini. 180 183 186 seuraa tiiviisti, jos digoksiinia käytetään estämään nopean kammion vastausta. 180 183 186 (Ks Digoxin alle vuorovaikutukset.) Ei saa käyttää samanaikaisesti muiden lääkkeiden kanssa, joiden tiedetään aiheuttavan QT-välin piteneminen, kuten luokan IA rytmihäiriölääkkeillä (esim kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi) ja ryhmän III rytmihäiriölääkkeiden (esim. Amiodaroni, sotaloli, dofetilidi). 180 183 186 (Ks pidentävien lääkkeiden QT alla vuorovaikutukset.) Vältä lääkkeitä, jotka ovat CYP3A4-substraatteja ja joiden tiedetään aiheuttavan QT-ajan pitenemistä (esim sisapridi [saatavilla Yhdysvalloissa ainoastaan ​​rajoitetun käytön protokolla], pimotsidi, Halofantriinin [ole kaupallisesti saatavilla Yhdysvalloissa], kinidiini). 180 183 186 (Ks vaikuttavat lääkkeet tai metaboloituvat maksan mikrosomaalisten entsyymien alle vuorovaikutukset.) Mahdollisuus hemolyysi ja hemolyyttinen anemia, jos sitä käytetään potilaille, joilla on G-6-PD puutos. 180 183 186 Lopeta heti, jos näyttöä hemolyysin tapahtuu. 180 183 186 Älä käytä potilailla, joilla on G-6-PD puutos. 180 183 186 On hermo-esto aktiivisuutta ja saattavat pahentaa lihasheikkoutta jos käyttää potilailla, joilla on myasthenia gravis. 180 183 186 Älä käytä potilailla, joilla on myasthenia gravis. 180 183 186 Vakavia yliherkkyysreaktioita, kuten anafylaktinen sokki, anafylaktiset reaktiot, nokkosihottuma, vakavat ihottumat (esim Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi), angioödeema, kasvojen turvotus, bronkospasmi, ja kutina, raportoitu. 180 183 185 186 191 Muita vakavia haittavaikutuksia myös raportoitu ja voi johtua yliherkkyydestä, mukaan lukien trombosytopenia, HUS / TTP, ITP, Blackwater kuume, DIC, leukopenia, neutropenia, granulomatoottinen hepatiitti, ja akuutti interstitiaalinefriitti. 180 183 185 186 191 194 195 (Ks hematologinen Effects alle muistutukset.) Cross-herkkyys kiniinin on dokumentoitu yksilöiden yliherkkä meflokiinille tai kinidiiniä. 180 183 186 Lopeta kiniini jos on merkkejä tai oireita yliherkkyys (ihottuma, nokkosihottuma, kova kutina, vakava punoitus, hengitysvaikeuksia). 180 183 186 Valoyliherkkyyttä raportoitu. 180 183 186 197 Klusterin oireiden nimitystä ìcinchonismî esiintyy käytännöllisesti katsoen kaikissa saavilla potilailla kiniini. 180 183 186 Suurin ilmentymiä cinchonism ovat palautuvia ja ratkaista seuraava lopettamisesta kiniini. 180 183 186 Ilmenemismuodot lievä cinchonism ovat päänsärky, vasodilataatiota ja hikoilu, pahoinvointi, tinnitus, kuulon heikkeneminen, huimaus tai huimaus, näön hämärtyminen, ja häiriö värinäkö. 180 183 186 Vaikeat cinchonism ilmentyy oksentelu, ripuli, vatsakipu, kuurous, sokeus, ja häiriöt sydämen rytmin tai johtumiseen. 180 183 186 Kiniini stimuloi insuliinin vapautumista haimasta, 180 183 186 ja kiniini aiheuttama hypoglykemia on raportoitu. 180 183 186 196 Kliinisesti merkittävä hypoglykemia voi esiintyä etenkin raskaana oleville naisille. 180 183 186 Vähentynyt siittiöiden liikkuvuutta ja suuremman prosenttiosuuden siittiöiden epänormaali morfologia raportoitu suoritetusta tutkimuksesta 5 miestä sai kiniiniä (600 mg 3 kertaa päivässä 1 viikon ajan). 180 183 186 Kivestoksisuutta (esim surkastuminen tai rappeutumista siementiehyiksi, siittiökatotapauksia ja liikkuvuus, laski testosteronin pitoisuudet seerumissa ja kivekset) raportoitu eläimillä. 180 183 186 Luokka C. 180 183 186 Valmistajien todetaan kiniini tulee käyttää raskauden aikana vain, jos mahdolliset hyödyt oikeuttavat mahdolliset riskit sikiölle. 180 183 186 CDC suosittelee kiniini ja klindamysiini kuin hoito valinnan komplisoitumattoman klorokiinin vastustuskykyisten P. falciparum malarian raskaana oleville naisille. 143 144 (Ks komplisoitumattoman malarian alle käyttötarkoitukset.) Läpäisee istukan. 180 183 186 Vaikka kiniini pitoisuudet voivat olla mitattavissa sikiöllä ja napanuoraverestä naisia, jotka saivat lääkettä lähellä aikaan (ks Distribution alle Farmakokinetiikka), tällaiset pitoisuudet eivät saa olla terapeuttista sikiölle. 180 183 186 Jos synnynnäinen malaria epäillään, arvioida lapsen synnytyksen jälkeen ja käsittele malarialääkkeiden tarvittaessa. 180 183 186 Kuurous ja näköhermon hypoplasia raportoitu harvoin lapsilla altistuneet kohdussa kun äiti sai suuren annoksen kiniini hoitoa raskauden aikana. 180 183 186 Vaikka julkaistut tiedot> 1000 raskaudesta kiniiniä (enemmistö vastuut jälkeistä raskauden ensimmäisen kolmanneksen) eivät ole osoittaneet lisääntymiseen teratogeenisia vaikutuksia yli taustaa hinnat väestössä, on olemassa muutamia hyvin kontrolloituja tutkimuksia mennessä arvioidaan lääkkeen käytöstä raskaana oleville naisille . 180 183 186

In animal studies evaluating sub-Q or IM quinine, teratogenic or fetotoxic effects (e.g., death in utero, degenerated auditory nerve and spiral ganglion, CNS anomalies, hemorrhage, mitochondrial changes in cochlea) demonstrated in some species. 180 183 186

Hypoglycemia, due to increased pancreatic secretion of insulin, has been associated with quinine use, especially in pregnant women. 180 183 186

No evidence to date that quinine causes uterine contractions at dosages recommended for the treatment of malaria; 180 183 186 doses several fold higher than those used to treat malaria may stimulate the pregnant uterus. 180 183 186

Hajautettu maitoon. 180 183 186

Only limited information available regarding safety of quinine in breast-fed infants. 180 183 186 Although quinine generally considered compatible with breast-feeding, assess the risks and benefits to the infant and mother and use with caution in nursing women. 180 183 186

Plasma quinine concentrations may not be therapeutic in infants of nursing mothers receiving quinine. 180 183 186 If malaria suspected in the infant, provide appropriate evaluation and treatment. 180 183 186

Safety and efficacy not established in children <16 years of age. 180 183 186 Quinine is included in CDC recommendations for treatment of uncomplicated malaria in pediatric patients Ü. 143 144 (See Treatment of Uncomplicated Malaria under Uses.) The drug also is used for follow-up after an initial parenteral antimalarial regimen in children with severe malaria Ü. 199 200 (See Treatment of Severe Malaria under Uses.) Clinical studies did not include sufficient numbers of individuals =65 years of age to determine whether they respond differently than younger adults. 180 183 186 Other reported clinical experience has not identified differences in responses between geriatric adults and younger patients. 180 183 186 Closely monitor geriatric patients for adverse effects. 180 183 186 If used in adults with mild to moderate hepatic impairment (Child-Pugh class A or B), monitor closely for adverse effects associated with quinine. 180 183 186 Do not use in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C); oral clearance is decreased, volume of distribution increased, and half-life of the drug prolonged relative to individuals with normal hepatic function. 180 183 186 Reduced dosage recommended when used for treatment of acute uncomplicated malaria in adults with severe chronic renal failure. 180 183 186 (See Renal Impairment under Dosage and Administration.) The effects of mild or moderate renal impairment on safety and pharmacokinetics not determined to date. 180 183 186 Mild cinchonism, manifested as headache, vasodilation and sweating, nausea, tinnitus, hearing impairment, vertigo or dizziness, blurred vision, and disturbance in color perception, occurs in most patients. 180 183 186 More severe cinchonism, manifested as vomiting, diarrhea, abdominal pain, deafness, blindness, and disturbances in cardiac rhythm or conduction, also reported. 180 183 186 Metabolized principally by CYP3A4; may also be metabolized by other CYP enzymes, including 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, and 2E1. 180 Because quinine prolongs the QT interval, an additive effect on the QT interval might occur if the drug is administered with other drugs that prolong the QT interval. 180 183 186 Concomitant use of quinine and other drugs known to cause QT prolongation, including class IA antiarrhythmic agents (e.g., quinidine, procainamide, disopyramide) and class III antiarrhythmic agents (e.g., amiodarone, sotalol, dofetilide), not recommended. 180 183 186 In vivo and in vitro drug interaction studies suggest quinine may inhibit metabolism of drugs that are substrates of CYP3A4 and 2D6. 180 183 186 Avoid use with drugs that are CYP3A4 substrates and are known to cause QT prolongation (e.g., cisapride [available in the US only under a limited-use protocol], pimozide, halofantrine [not commercially available in the US], quinidine). 180 183 186 Quinine has been shown to decrease metabolism of desipramine in some patients (see Desipramine under Interactions) and may decrease metabolism of some other drugs that are CYP2D6 substrates (e.g., debrisoquine [not commercially available in the US], dextromethorphan, flecainide, methoxyphenamine [not commercially available in the US], metoprolol, paroxetine). 180 183 186 If used concomitantly with a CYP2D6 substrate, monitor closely for adverse effects associated with the CYP2D6 substrate. 180 183 186 Quinine is a substrate for and an inhibitor of P-glycoprotein, 180 183 186 and has the potential to affect transport of drugs that are P-glycoprotein substrates. 180 183 186 lääke vuorovaikutus Kommentit Antacids (aluminum-and/or magnesium-containing) Delayed or decreased absorption of quinine 180 183 186 Avoid concomitant use 180 183 186 Antiarrhythmic agents (amiodarone, disopyramide, dofetilide, quinidine, procainamide, sotalol) Possible additive effect on QT interval 180 183 186 Concomitant use not recommended 180 183 186 Anticoagulants (heparin) Possible interference with the anticoagulant effects of heparin 180 183 186 Anticoagulants (oral) (e.g., warfarin) Quinine may potentiate the anticoagulant effects of warfarin and other oral anticoagulants by depressing hepatic synthesis of vitamin K-dependent coagulation factors 180 183 186 Closely monitor PT, PTT, or INR as indicated 180 183 186 Anticonvulsants Carbamazepine or phenobarbital: Increased peak plasma concentrations and AUC of the anticonvulsant; 180 183 186 possible decreased plasma quinine concentrations 180 183 186 Phenytoin: No effect on pharmacokinetics of the anticonvulsant; 180 183 186 possible decreased plasma quinine concentrations 180 183 186 Carbamazepine or phenobarbital: If concomitant use with quinine cannot be avoided, frequently monitor serum concentrations of the anticonvulsant and monitor closely for anticonvulsant adverse effects 180 183 186 Cholestyramine No effect on quinine pharmacokinetics 180 183 186 Cigarette smoking Decreased quinine AUC and peak plasma concentration when used in malaria patients who were heavy smokers; 180 183 186 greater effect on quinine pharmacokinetics reported when the drug was given to healthy adults who were heavy smokers 180 183 186 Smoking does not appear to influence the therapeutic outcome in malaria patients treated with quinine 180 183 186 Manufacturer of quinine suggests that reduced clearance of quinine in patients with acute malaria (see Elimination under Pharmacokinetics) may diminish the metabolic induction effect of smoking on quinine pharmacokinetics 180 183 186 Manufacturer states that increased quinine dosage not necessary when treating acute malaria in heavy cigarette smokers 180 183 186 Desipramine Decreased metabolism of desipramine in patients who are extensive CYP2D6 metabolizers; no effect in patients who are poor CYP2D6 metabolizers 180 183 186 Monitor closely for adverse effects if quinine used concomitantly with desipramine 180 183 186 Digoksiini Increased digoxin AUC and decreased biliary clearance of digoxin 180 183 186 Closely monitor digoxin plasma concentrations; adjust digoxin dosage as necessary 180 183 186 Grapefruit juice No evidence of effect on quinine pharmacokinetics 180 183 186 Quinine may be taken with grapefruit juice 180 183 186 Histamine H 2 -receptor antagonists (cimetidine, ranitidine) Cimetidine: Decreased quinine clearance and prolonged quinine half-life 125 126 Ranitidine: No effect on quinine pharmacokinetics 180 183 186 Cimetidine: Monitor closely for adverse effects associated with quinine; 125 126 180 183 186 if a pharmacokinetic interaction suspected, assess patientís clinical status and adjust quinine dosage as needed or substitute a different histamine H 2 -receptor antagonist (e.g., ranitidine) 125 126 Ranitidine: May be preferred when a histamine H 2 -receptor antagonist indicated in a patient receiving quinine 180 183 186 HMG-CoA reductase inhibitors Atorvastatin: Possible increased plasma atorvastatin concentrations and increased risk of myopathy or rhabdomyolysis; rhabdomyolysis with acute renal failure secondary to myoglobinuria reported rarely 180 183 186 Carefully weigh benefits and risks if considering concomitant use of quinine and atorvastatin or other HMG-CoA reductase inhibitors that are CYP3A4 substrates (e.g., simvastatin, lovastatin) 180 183 186 If used concomitantly, consider lower starting and maintenance dosages of the HMG-CoA reductase inhibitor and monitor closely for signs or symptoms of muscle pain, tenderness, or weakness, especially during initial therapy 180 183 186 Discontinue the HMG-CoA reductase inhibitor if CPK concentrations are markedly elevated or if myopathy (defined as muscle aches or weakness in conjunction with CPK concentrations >10 times the ULN) diagnosed or suspected 180 183 186

Isoniazid

No clinically important effect on pharmacokinetics of quinine 180 183 186

Quinine dosage adjustment not required 180 183 186

ketokonatsoli

Increased quinine AUC and decreased quinine clearance 180 183 186

Quinine dosage adjustment not required; monitor closely for adverse effects associated with quinine 180 183 186

Macrolides

Possible increased plasma quinine concentrations; 180 183 186 although causal relationship not established, fatal torsades de pointes reported in a geriatric patient who was receiving concomitant therapy with quinine, erythromycin, and dopamine 180 183 186

Avoid concomitant use 180 183 186

Mefloquine

Potential additive cardiac effects; 180 183 186 ECG abnormalities, including QT interval prolongation, may occur; increased risk for torsades de pointes or other serious ventricular arrhythmias 180 183 186

Possible increased risk of seizures 180 183 186

Do not use concomitantly; 134 use sequentially with caution 134

Because mefloquine has long serum half-life (up to 4 weeks), 147 use caution if initiating quinine for treatment of malaria in patients who were receiving mefloquine for prophylaxis 134

If quinine used for initial treatment of severe malaria, do not initiate mefloquine for follow-up treatment until =12 hours after last quinine dose 145

Midazolam

Does not affect metabolism of midazolam 180 183 186

Neuromuscular blocking agents

Pancuronium: Potentiated neuromuscular blockade (e.g., respiratory depression, apnea) reported 180 183 186

Succinylcholine or tubocurarine (not commercially available in the US): Possibility of potentiated neuromuscular blockade 180 183 186

Avoid use of neuromuscular blocking agents in patients receiving quinine 180 183 186

Nevirapine

Concomitant use decreases AUC, peak plasma concentration, and elimination half-life of quinine and increases AUC and peak plasma concentration of 3-hydroxyquinine, the major metabolite of quinine 190

Adjustment of quinine dosage may be necessary in patients receiving nevirapine 190

Oral contraceptives

Quinine pharmacokinetics not affected by concomitant oral contraceptive therapy (progestin alone or estrogen in combination with progestin) 180 183 186

Rifampin

Decreased quinine AUC and plasma concentrations; 180 183 186 quinine treatment failure may occur 180 183 186

Avoid concomitant use 180 183 186

Ritonavir

Concomitant use increases quinine peak plasma concentration, AUC, and half-life; 180 183 186 no clinically important effects on ritonavir pharmacokinetics 180 183 186

Vältä samanaikaista käyttöä; 180 183 186 if used concomitantly, quinine dosage may need to be reduced 203

Tests, urinary corticosteroids or catecholamines

Quinine causes falsely elevated results when a modification of the Reddy-Jenkins-Thorn procedure is used for urinary 17-hydroxycorticosteroids a or when the Zimmermann method is used for urinary 17-ketogenic steroids; 180 183 186 no effect on modified Porter-Silber method a 183 186

Quinine interferes with the Sobel and Henry modification of the trihydroxyindole method for determining urinary catecholamines, resulting in falsely increased concentrations a

Tetracyclines

Increased quinine plasma concentrations 180 183 186

Closely monitor for adverse effects associated with quinine 180 183 186

Theophylline or aminophylline

Possible decreased plasma theophylline concentrations and reduced effects of theophylline or aminophylline 180 183 186

Possible increased plasma quinine concentrations 180 183 186

Monitor plasma theophylline concentrations frequently 180 183 186

Quinine dosage adjustment not needed; closely monitor for quinine adverse effects 180 183 186

Urinary alkalizers

Agents that increase urinary pH (e.g., acetazolamide, sodium bicarbonate) may increase plasma quinine concentrations 180 183 186

Oral bioavailability is 76ñ88% in healthy adults. 180 183 186 Quinine exposure higher in patients with malaria than in healthy adults, 180 183 186 possibly because malaria may cause impaired hepatic function, which results in decreased quinine total body clearance and volume of distribution. 106 107

In adults with uncomplicated P. falciparum malaria, mean AUC and peak plasma concentrations higher and time to peak concentration longer than that reported in healthy adults. 180 183 186 Following a single oral dose, mean time to peak serum concentrations is 5.9 hours in adults with uncomplicated P. falciparum malaria compared with 2.8 hours in healthy adults. 180 183 186

When a single 324-mg dose of oral quinine sulfate capsules was administered with a high-fat meal in healthy adults, the time to peak concentrations was prolonged to approximately 4 hours; however, mean peak plasma concentration and AUC from 0ñ24 hours were similar to those achieved following oral administration of the drug under fasted conditions. 180 183 186

Pharmacokinetics in children 1.5ñ12 years of age with uncomplicated P. falciparum malaria appear to be similar to that observed in adults with uncomplicated malaria. 180 183 186 Following a single dose of 10 mg/kg of oral quinine sulfate in healthy children or children 1.5ñ12 years of age with uncomplicated P. falciparum malaria, mean time to peak quinine concentration was longer (4 versus 2 hours) and mean peak plasma concentration was higher (7.5 versus 3.4 mcg/mL) in children with uncomplicated P. falciparum malaria than in healthy children. 180 183 186

Following a single 600-mg dose of oral quinine sulfate, mean AUC in healthy geriatric adults 65ñ78 years of age is approximately 38% higher than in younger adults 20ñ35 years of age; 180 183 186 mean time to peak quinine concentrations and mean peak plasma concentrations are similar in both age groups. 180 183 186

Following a single 600-mg dose of oral quinine sulfate in adults with severe chronic renal failure not receiving any form of dialysis (mean serum creatinine 9.6 mg/dL), median AUC and mean peak plasma concentration increased by 195 and 79%, respectively, compared with adults with normal renal function. 180 183 186 Effect of mild or moderate renal impairment on pharmacokinetics of quinine sulfate not determined to date. 180 183 186

Following a single 600-mg oral dose of quinine sulfate in otherwise healthy adults with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B), mean AUC increased 55% compared with healthy adults with normal hepatic function; mean peak plasma concentrations similar in both groups. 180 183 186 Quinine absorption prolonged in adults with hepatitis. 180 183 186 Pharmacokinetic data not available to date for patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C). 180 183 186

Volume of distribution lower in patients with malaria than in healthy individuals or patients convalescing from malaria. 106 Volume of distribution decreases with increasing severity of malarial infection. 180 183 186

Intra-erythrocytic quinine concentrations are approximately 30ñ50% of plasma concentrations. 180 183 186 Small amounts distributed into bile and saliva.

Penetrates relatively poorly into CSF in patients with cerebral malaria; 180 183 186 CSF quinine concentrations reported to be 2ñ7% of concurrent plasma concentrations. 106 107 180 183 186

Readily crosses the placenta. 180 183 186 In a small number of women who delivered live infants 1ñ6 days after starting quinine therapy, placental cord plasma quinine concentrations were 1ñ4.6 mg/L (mean: 2.4 mg/L) and mean ratio of cord plasma to maternal plasma quinine concentrations was 0.32. 180 Such placental cord concentrations may not result in therapeutic fetal plasma quinine concentrations. 180 183 186

Hajautettu maitoon. 180 183 186

Approximately 69ñ92% in healthy adults. 106 180 183 186

During active malarial infection, protein binding increased to 78ñ95%, which correlates with increases in a-1-acid glycoprotein that occur during malarial infection. 180 183 186 In one study, quinine was approximately 93% bound to plasma proteins in patients with cerebral malaria and approximately 90% bound in patients with uncomplicated malaria or in patients convalescing from the disease. 106

Metabolized almost exclusively via hepatic oxidative (CYP) pathways into 4 primary metabolites (3-hydroxyquinine, 2′-quinone, O -desmethylquinine, and 10,11-dihydroxydihydroquinine) and 6 secondary metabolites resulting from further biotransformation of the primary metabolites. 180 183 186

The major metabolite, 3-hydroxyquinine, is less active than parent drug. 180 183 186

In vitro studies indicate quinine is metabolized principally by CYP3A4 and may also be metabolized by other CYP enzymes, including 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, and 2E1. 180

Approximately 20% of a dose excreted unchanged in urine. 180 183 186 Reabsorption of quinine is increased when urine is alkaline; rate of renal excretion of the drug is doubled when urine is acidic compared with when urine is alkaline. 180

Negligible to minimal amounts removed by hemodialysis or hemofiltration. 180 183 186

Adults: 8ñ21 hours in those with malaria and 7ñ12 hours in those who are healthy or convalescing from the disease. 106 107

Children 1ñ12 years of age: 11ñ12 hours in those with malaria and 6 hours in those convalescing from the disease. 106

Geriatric adults: Mean elimination half-life after single dose is increased to 18.4 hours. 180 183 186 At steady-state, mean elimination half-life is 24 hours in geriatric adults compared with 20 hours in younger adults. 180 183 186 Although renal clearance of quinine is similar in geriatric and younger adults, geriatric adults excrete a larger proportion of the dose in urine as unchanged drug compared with younger adults. 180 183 186

Plasma concentrations are higher and plasma half-life may be prolonged in patients with malaria. 106 107

Adults with hepatitis: Elimination half-life and apparent volume of distribution are increased, but weight-adjusted clearance not altered. 180 183 186

Otherwise healthy individuals with mild hepatic impairment (Child-Pugh class A): Quinine pharmacokinetics and exposure to 3-hydroxyquinine are similar to that in healthy individuals with normal hepatic function. 180 183 186

Individuals with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C): Oral clearance of quinine and formation of 3-hydroxyquinine decreased; volume of distribution and plasma elimination half-life increased. 180 183 186

Adults with severe chronic renal failure: Mean plasma half-life prolonged to 26 hours. 180 Effects of mild and moderate renal impairment on pharmacokinetics and safety not determined to date. 180 183 186

20ñ25∞C in tight, light-resistant container. 180 183 186 Drug darkens on exposure to light. 180 183 186

An alkaloid obtained from the bark of the cinchona tree; the levorotatory isomer of quinidine. 185

Has several effects on skeletal muscle. a Increases the refractory period of muscle by a direct action on muscle fiber so that the response to tetanic stimulation is diminished; a has a curare-like effect and decreases the excitability of the motor endplate so that responses to repetitive nerve stimulation or acetylcholine are reduced; a and affects the distribution of calcium within muscle fiber.

Has cardiovascular effects similar to those of quinidine. 180 183 186

Exact mechanism of antimalarial activity not determined. 180 183 186 Inhibits nucleic acid synthesis, protein synthesis, and glycolysis in P. falciparum and can bind with hemazoin in parasitized erythrocytes. 180 183 186

A blood schizonticidal agent active against the asexual erythrocytic forms of P. falciparum, 180 183 186 P. malariae, a P. ovale, a and P. vivax. 189 Not gametocidal against P. falciparum. 180 183 186 Inactive against sporozoites or pre-erythrocytic or exoerythrocytic forms of plasmodia. 180 183 186

P. falciparum malaria clinically resistant to quinine has been reported in some areas of South America, Southeast Asia, and Bangladesh. 180 183 186 Strains of P. falciparum with decreased susceptibility to quinine also can be selected in vivo. 180 183 186

Cross-resistance has been reported between mefloquine and quinine. 145 Although cross-resistance has been demonstrated rarely between quinine and 4-aminoquinoline derivatives, quinine may be active against some strains of P. falciparum resistant to chloroquine.

Importance of taking the drug exactly as prescribed. 180 183 186 Advise patients not to double the next dose if a dose is missed; if >4 hours has elapsed since the missed dose, patient should not take the missed dose and should take the next dose as previously scheduled. 180 183 186

Importance of taking with food to minimize possible GI irritation. 180 183 186

Importance of immediately contacting a clinician if malarial symptoms worsen or do not improve within 2 days of initiating quinine therapy or if fever recurs following completion of antimalarial therapy. 180 183 186

Importance of immediately contacting a clinician if symptoms of hypersensitivity (e.g., rash, hives, severe itching, severe flushing, facial swelling, difficulty breathing), bleeding (e.g., easy bruising, severe nose bleed, bleeding gums, blood in urine or stool, unusual purple, brown, or red skin spots indicating bleeding under the skin), or heart problems (e.g., chest pain, rapid heartbeat, irregular heart rhythm, weakness, sweating, nervousness) occur. 180 183 186

Tärkeää tiedottaa kliinikon nykyisten tai harkinnan samanaikaista hoitoa, kuten resepti- ja käsikauppalääkkeet, sekä kaikki samanaikainen sairauksia. 180 183 186

Naisten merkitystä ilmoittamalla lääkärit, jos ne ovat tai aikovat tulla raskaaksi tai suunnittelevat imettää. 180 183 186

Merkitystä neuvoo potilaita muita tärkeitä varotoimenpiteitä. 180 183 186 (See Cautions.)

Apuaineet kaupallisesti saatavissa lääke valmisteilla voi olla kliinisesti merkittäviä vaikutuksia joillakin yksilöillä; kuulla erityisiä tuotemerkintöjen lisätietoja.

Katso ASHP Drug Shortages Resource Center tietoja pulaa yhden tai useamman näiden valmisteiden.

Because of serious safety concerns, including fatalities, associated with use of various quinine preparations, FDA ordered firms involved in marketing unapproved quinine preparations to discontinue marketing these preparations as of December 11, 2006. 182 FDA also ordered that the manufacture of unapproved quinine preparations be discontinued as of February 13, 2007, and that interstate shipment of such preparations be discontinued on June 13, 2007. 182 185 FDA recommends that individuals using such quinine preparations contact their healthcare provider with any questions or concerns. 182

The only quinine sulfate preparations approved by FDA are 324-mg capsules (Qualaquin, generic). 180 182 183 185 186

reitit

annosmuodot

vahvuudet

Brändin nimet

Valmistaja

Oraalinen

kapselit

324 mg

Qualaquin

AR Scientific

Quinine Sulfate Capsules

AHFS DI Essentials. , Selected Revisions March 5, 2014.